Fas 1/2-studie av den mycket selektiva RET-hämmaren, Pralsetinib (BLU-667), i deltagare med sköldkörtelcancer, icke-småcellig lungcancer och andra avancerade solida tumörer (ARROW)
30 maj 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas 1/2-studie av den mycket selektiva RET-hämmaren, BLU-667, hos patienter med sköldkörtelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och andra avancerade solida tumörer
Detta är en öppen fas 1/2-studie, först i människa (FIH) utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär antineoplastisk aktivitet av pralsetinib (BLU-667) administreras oralt till deltagare med medullär sköldkörtelcancer (MTC), RET-förändrad NSCLC och andra RET-förändrade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer i huvud och hals
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Sköldkörtelsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, nervvävnad
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Intestinala neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Kolonneoplasmer
- Medullär sköldkörtelcancer
- Karcinom, neuroendokrina
- Sköldkörtelcancer, papillär
- Adenocarcinom, papillärt
- Neoplasma i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdom
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasma i endokrin körtel
- Luftvägssjukdom
- Tarmsjukdom
- Lungneoplasma
- Sköldkörtelneoplasma
- RET-förändrade solida tumörer
- RET-förändrad icke småcellig lungcancer
- RET-förändrad papillär sköldkörtelcancer
- RET-förändrad tjocktarmscancer
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av 2 delar, en dosökningsdel (Fas 1) och en expansionsdel (Fas 2).
Båda delarna kommer att registrera deltagare med avancerad icke-opererbar NSCLC, avancerad icke-resektabel sköldkörtelcancer och andra avancerade solida tumörer som har utvecklats efter standardsystemisk terapi, inte har svarat adekvat på standardsystemisk terapi, eller så måste deltagarna vara intoleranta mot eller utredaren har bestämt att behandling med standardterapi inte är lämplig, eller så får det inte finnas någon accepterad standardterapi för deras sjukdom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
590
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Utökad åtkomst
Godkänd till försäljning till allmänheten.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrike, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Leon Berard
-
Nice, Frankrike, 6100
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie
-
Rennes cedex 09, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Larrey
-
Villejuif CEDEX, Frankrike, 94800
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136-1002
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Columbia, Maryland, Förenta staterna, 21044-3257
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2696
- Massachusetts General Hospital.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0934
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902-3003
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1010
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12208-3412
- Albany Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705-1165
- Texas Oncology-Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4000
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Shatin, Hong Kong, 123456
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano, Lombardia, Italien, 20141
- IEO
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer hospital
-
Beijing, Kina, 100036
- Beijing Cancer hospital
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Kina, 610041
- The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
-
Chongqing, Kina, 400030
- Chongqing Cancer Hospital
-
Fuzhou City, Kina, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital
-
Ganzhou, Kina, 341000
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Sun Yet-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Hangzhou, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Jinan City, Kina, 250013
- Jinan Central Hospital
-
Lanzhou, Kina, 730050
- Gansu Cancer Hospital
-
Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai City, Kina, 200120
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Tianjing, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Wuhan City, Kina, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospitalet
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
-
London, Storbritannien, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14165
- Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Pius-Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Diagnos under dosökning (Fas 1) - Patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad icke-resekterbar avancerad solid tumör.
- Alla deltagare som behandlas i doser > 120 mg per dag måste ha MTC, eller en RET-förändrad solid tumör per lokal bedömning av tumörvävnad och/eller blod.
Diagnos under dosexpansion (fas 2) - Alla deltagare (med undantag för deltagare med MTC inskrivna i grupp 3, 4 och 9) måste ha en onkogen RET-omläggning/fusion eller mutation (exklusive synonyma, ramskifte och nonsensmutationer) solid tumör, som bestäms genom lokal eller central testning av tumör eller cirkulerande tumörnukleinsyra i blod; som beskrivs nedan.
- Grupp 1 – deltagare måste ha patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med en RET-fusion som tidigare behandlats med en platinabaserad kemoterapi.
- Grupp 2 – deltagare måste ha patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC med en RET-fusion som inte tidigare behandlats med en platinabaserad kemoterapi, inklusive de som inte har genomgått någon systemisk behandling. Tidigare platinakemoterapi i neoadjuvant och adjuvant miljö är tillåtet om den sista platinadosen var 4 månader eller mer före den första dosen av studieläkemedlet.
- Grupp 3 – deltagare måste ha patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad avancerad MTC som hade utvecklats inom 14 månader före screeningbesöket och som tidigare behandlats med cabozantinib och/eller vandetanib.
- Grupp 4 – deltagare måste ha patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad avancerad MTC som hade utvecklats inom 14 månader före screeningbesöket och som inte tidigare behandlats med cabozantinib och/eller vandetanib.
- Grupp 5 - deltagare måste ha en patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad avancerad solid tumör med en onkogen RET-fusion, tidigare ha fått standardvård (SOC) lämplig för deras tumörtyp (såvida det inte finns någon accepterad standardterapi för tumörtypen eller utredaren har bestämt att behandling med standardterapi inte är lämplig), och får inte ha varit berättigad till någon av de andra grupperna.
- Grupp 6 - deltagare måste ha en patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad avancerad solid tumör med en onkogen RET-fusion eller mutation som tidigare behandlats med en selektiv tyrosinkinashämmare (TKI) som hämmar RET
- Grupp 7 - deltagare måste ha en patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad avancerad solid tumör med en onkogen RET-mutation som tidigare behandlats med SOC lämplig för tumörtypen och inte kvalificerad för någon av de andra grupperna
- Grupp 8 – deltagare måste ha patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med en RET-fusion som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi (endast Kina).
- Grupp 9 - deltagare måste ha patologiskt dokumenterad, definitivt diagnostiserad avancerad MTC som hade utvecklats inom 14 månader före screeningbesöket och som inte tidigare behandlats med systemisk terapi (förutom att tidigare cytotoxisk kemoterapi är tillåten) för avancerad eller metastaserande sjukdom (endast Kina) .
- Deltagarna måste ha icke-resekterbar sjukdom.
- Dosexpansion (fas 2): Deltagare i alla grupper (utom grupp 7) måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (eller RANO, kriterier om lämpligt för tumörtyp).
- Deltagarna samtycker till att tillhandahålla tumörvävnad (arkiverad, om tillgänglig eller en ny biopsi) för RET-statusbekräftelse och är villiga att överväga en tumörbiopsi under behandling, om den anses säker och medicinskt möjlig av den behandlande utredaren. För fas 2, grupp 6, måste deltagarna genomgå en förbehandlingsbiopsi för att definiera RET-status i tumörvävnad.
- Deltagarna har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0-1.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagarens cancer har en annan känd primär förändringsförändring än RET. Till exempel, NSCLC med en målbar mutation i EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF; kolorektal med en onkogen KRAS-, NRAS- eller BRAF-mutation.
Deltagarna hade något av följande inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:
- Trombocytantal < 75 × 10^9/L.
- Absolut antal neutrofiler < 1,0 × 10^9/L.
- Hemoglobin < 9,0 g/dL (transfusion av röda blodkroppar och erytropoietin kan användas för att nå minst 9,0 g/dL, men måste ha administrerats minst 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 × den övre normalgränsen (ULN) om inga levermetastaser förekommer; > 5 × ULN om levermetastaser förekommer.
- Totalt bilirubin > 1,5 × ULN; > 3 × ULN med direkt bilirubin > 1,5 × ULN i närvaro av Gilberts sjukdom.
- Uppskattad (Cockcroft-Gault-formel) eller uppmätt kreatininclearance < 40 ml/min.
- Totalt serumfosfor > 5,5 mg/dL
- QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek eller historia av förlängt QT-syndrom eller Torsades de pointes, eller familjär historia med förlängt QT-syndrom.
- Kliniskt signifikant, okontrollerad, hjärt-kärlsjukdom.
- Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller en primär CNS-tumör som är associerad med progressiva neurologiska symtom.
- Kliniskt symptomatisk interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit inklusive strålningspneumonit
- Deltagare i grupp 1-5 och 7 (fas 2) som tidigare behandlats med en selektiv RET-hämmare
- Deltagaren genomgick ett större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Deltagaren hade en historia av en annan primär malignitet som hade diagnostiserats eller krävde behandling inom ett år före studien
- Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1 Doseskalering
Flera doser pralsetinib (BLU-667) för oral administrering.
|
pralsetinib (BLU-667) är en potent och selektiv hämmare av RET-mutationer, fusioner och förutsagda resistenta mutanter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Dosexpansion
Oral dos av pralsetinib (BLU-667) bestämd under dosökning.
|
pralsetinib (BLU-667) är en potent och selektiv hämmare av RET-mutationer, fusioner och förutsagda resistenta mutanter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2 -dos (RP2D) av praletinib
Tidsram: Upp till cirka 30,8 månader
|
MTD definierades som den högst tolererade dosen av praletinib utan att orsaka dosbegränsande toxicitet (DLTS).
DLT definierades som vilken som helst grad ≥3 biverkning (AE) som inträffade under cykel 1 under fas 1 (dosupptrappning) som inte tydligt orsakas av något annat än praletinib.
RP2D definierades som den högsta dosen med acceptabel toxicitet, bestämd från dos-eskaleringsfasen.
|
Upp till cirka 30,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: Antal deltagare med AES och allvarliga AE: er (SAE)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 upp till 30 dagar efter den slutliga dosen av studiemedicin (upp till cirka 6,7 år)
|
En AE var någon otillbörlig medicinsk händelse förknippad med användningen av ett läkemedel hos människor, oavsett om det betraktas som läkemedelsrelaterat eller inte.
En AE kan vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (t.ex. ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom som tillfälligt förknippas med användningen av ett läkemedel, utan någon bedömning om kausalitet.
En SAE är någon betydande fara, kontraindikation, biverkning som är dödlig eller livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali eller födelsedefekt, är medicinskt betydande eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av de resultat som anges ovan.
|
Från cykel 1 dag 1 upp till 30 dagar efter den slutliga dosen av studiemedicin (upp till cirka 6,7 år)
|
|
Fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
ORR definierades som procentandelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) för minst två bedömningar med minst 28 dagars mellanrum och ingen sjukdomsprogression (PD) däremellan.
Enligt kriterier för utvärdering av svar i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1), definierades CR som försvinnandet av alla målskador eller patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med en minskning av den korta axeln till <10 mm (mm).
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar (SOD) av alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
ORR och dess tvåsidiga 95% CI, baserat på den exakta binomialfördelningen (Clopper-Pearson), presenterades.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Orr
Tidsram: Upp till cirka 28 månader
|
ORR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR eller PR för minst två bedömningar med minst 28 dagars mellanrum och ingen PD däremellan.
Per RECIST V1.1 definierades Cr som försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) med en minskning av den korta axeln till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
ORR och dess tvåsidiga 95% CI, baserat på den exakta binomialfördelningen (Clopper-Pearson), presenterades.
|
Upp till cirka 28 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: ORR i RET-fusion Positiva NSCLC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogena RET-omarrangemang har identifierats i 1% -2% av NSCLC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar ett fusionsprotein som består av RET-kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. kinesin familjemedlem 5b (KIF5B), coiled-coil-domän som innehåller 6 (CCDC6), kärnreceptor Coactivator 4 (NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av cirkulerande tumördeoxyribonukleinsyra (ctDNA).
ORR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
ORR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR eller PR för minst 2 bedömningar med minst 28 dagars mellanrum och ingen PD däremellan.
Cr, PR och PD definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: ORR i RET-mutation MTC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har varit inblandad som en drivrutin i MTC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar för ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. M918T, cysteinrika domän, V804x).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
ORR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
ORR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR eller PR för minst 2 bedömningar med minst 28 dagars mellanrum och ingen PD däremellan.
Cr, PR och PD definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: ORR i RET-fusion Positiva TC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har implicerats som en drivrutin i både MTC och differentierad TC (DTC).
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. KIF5B, CCDC6, NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
ORR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
ORR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR eller PR för minst 2 bedömningar med minst 28 dagars mellanrum och ingen PD däremellan.
Cr, PR och PD definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: Klinisk förmånshastighet (CBR) i RET-fusion Positiva NSCLC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogena RET-omarrangemang har identifierats i 1% -2% av NSCLC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. KIF5B, CCDC6, NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
CBR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
CBR definierades som procentandelen av deltagare med en bekräftad CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) som har varat minst 16 veckor (dvs. 4 cykler om 28 dagar är i en cykel) från det första dosdatumet.
CR och PR definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: CBR i RET-mutation MTC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har varit inblandad som en drivrutin i MTC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar för ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. M918T, cysteinrika domän, V804x).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
CBR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
CBR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR eller PR, eller SD som har varat i minst 16 veckor (dvs. 4 cykler om 28 dagar är i en cykel) från det första dosdatumet.
CR och PR definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: CBR i RET-fusion Positiva TC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har implicerats som en drivrutin i både MTC och DTC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. KIF5B, CCDC6, NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
CBR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
CBR definierades som andelen deltagare med en bekräftad CR eller PR eller SD som har varat minst 16 veckor (dvs. 4 cykler om 28 dagar är i en cykel) från det första dosdatumet.
CR och PR definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: sjukdomskontrollhastighet (DCR) i RET-fusion Positiva NSCLC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogena RET-omarrangemang har identifierats i 1% -2% av NSCLC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. KIF5B, CCDC6, NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
DCR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
DCR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR/PR, eller SD.
CR och PR definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: DCR i RET-mutation MTC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har varit inblandad som en drivrutin i MTC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar för ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. M918T, cysteinrika domän, V804x).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
DCR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
DCR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR/PR, eller SD.
CR och PR definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: DCR i RET-fusion Positiva TC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har implicerats som en drivrutin i både MTC och DTC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. KIF5B, CCDC6, NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
DCR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
DCR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR/PR, eller SD.
CR och PR definierades per RECIST som beskrivs i beskrivningen för OM 3. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: Varaktighet av svar (DOR) i RET-mutation NSCLC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogena RET-omarrangemang har identifierats i 1% -2% av NSCLC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar för ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. KIF5), CCDC6, NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av cirkulerande tumör deoxyribonukleinsyra (ctDNA).
DOR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
DOR = tid från först dokumenterad CR/PR till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Per Recist, Cr = försvinnande av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) med en minskning av den korta axeln till <10 mm.
PR = minst en 30% minskning av sod för alla målskador, som hänvisar till baslinjens SOD, i frånvaro av Cr.
PD = som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som refererar till en minsta SOD vid studien.
DOR analyserades med användning av Kaplan-Meier (KM) -metoden.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: DOR i RET-mutation MTC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har varit inblandad som en drivrutin i MTC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar för ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. M918T, cysteinrika domän, V804x).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
DOR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
DOR = tid från först dokumenterad CR/PR till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Per Recist, Cr = försvinnande av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) med en minskning av den korta axeln till <10 mm.
PR = minst en 30% minskning av sod för alla målskador, som hänvisar till baslinjens sod, i frånvaro av Cr.
PD = som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som refererar till en minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
DOR analyserades med användning av Kaplan-Meier (KM) -metoden.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1 och fas 2: DOR i RET-fusion Positiva TC-deltagare med specifik RET-genstatus
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Onkogen RET -aktivering har varit inblandad som en drivrutin i MTC.
Dessa omarrangemang producerar vanligtvis chimära transkript som kodar ett fusionsprotein bestående av RET -kinasdomänen kopplad till ett protein med en dimeriseringsdomän (t.ex. KIF5B, CCDC6, NCOA4).
RET -genotyper bestämdes genom lokal testning och/eller central analys av ctDNA.
DOR bedömdes hos deltagare som hade specifika RET -omarrangemang.
DOR = tid från först dokumenterad CR/PR till datum för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Per Recist, Cr = försvinnande av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) med en minskning av den korta axeln till <10 mm.
PR = minst en 30% minskning av sod för alla målskador, som hänvisar till baslinjens sod, i frånvaro av Cr.
PD = som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som refererar till en minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
DOR analyserades med hjälp av KM -metoden.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 2: Dor
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
Dor definierades som tiden från först dokumenterat svar (CR/PR) till dagen för först dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) hade en minskning av den korta axeln till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
DOR analyserades med hjälp av KM -metoderna.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 2: CBR
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
CBR definierades som procentandelen deltagare med CR eller PR, eller SD som har varat minst 16 veckor (dvs. 4 cykler om 28 dagar är i en cykel) från det första dosdatumet.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) hade en minskning av den korta axeln till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
CBR och dess tvåsidiga 95% CI, som är baserat på den exakta binomialfördelningen (Clopper-Pearson), presenterades.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 2: DCR
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
DCR definierades som procentandelen deltagare med en bekräftad CR/PR, eller SD, per RECIST V1.1.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) hade en minskning av den korta axeln till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för alla målskador, med hänvisning till baslinjen SOD, i frånvaro av Cr.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
DCR och dess tvåsidiga 95% CI, som är baserat på den exakta binomialfördelningen (Clopper-Pearson), presenterades.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 7 år
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av praletinib till dagen för den första dokumenterade PD eller döden på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först.
PD definierades som minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta SOD vid studien (inklusive baslinjen).
PFS analyserades med användning av KM -metoder.
|
Upp till cirka 7 år
|
|
Fas 2: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 7 år
|
OS definierades som tiden från den första dosen av pralsetinib till dödsdatumet på grund av några orsaker.
|
Upp till cirka 7 år
|
|
Fas 2: Intracranial ORR i RET-fusion Positiv NSCLC Central Nervous System (CNS) Metastaser Deltagare
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
ORR = procent av deltagarna med CR eller PR i minst 2 bedömningar med minst 28 dagars mellanrum och ingen PD däremellan.
Cr = försvinnande av alla mål CNS/hjärnskada, inklusive lesioner i hjärnstam &/eller cerebellum identifierad vid baslinjen och försvinnande av alla icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen och ingen identifiering av ny CNS/hjärnskada.
PR = minst en 30% minskning av SOD för någon CNS/hjärnskada, identifierad som RECIST 1.1 Målskador vid baslinjen och IF i frånvaro av entydig utveckling av någon icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen, eller identifiering av ny CNS/hjärnskada.
PD = antingen minst 20% ökning av SOD för mål CNS/hjärnskada, med hänvisning till den minsta studien.
Utöver den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning av minst 5 mm eller entydig utveckling av någon CNS/hjärnskada identifierad som RECIST 1.1 icke -målskador vid baslinjen, eller identifiering av New CNS/hjärnskada.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 2: Intracranial CBR i RET-fusion Positiv NSCLC CNS Metastases Deltagare
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
CBR = procent av deltagarna med CR/PR/SD som har varat minst 16 veckor (dvs. 4 cykler om 28 dagar är i 1 cykel) från första dosdatum.
Cr = försvinnande av alla mål CNS/hjärnskada, inklusive lesioner i hjärnstam &/cerebellum identifierad vid baslinjen och försvinnande av alla icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen och ingen identifiering av ny CNS/hjärnskada.
PR = minst en 30% minskning av SOD av någon CNS/hjärnskada, identifierad som målskador vid baslinjen och IF i frånvaro av entydig utveckling av någon icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen eller identifiering av ny CNS/hjärnskada.
SD = varken tillräcklig krympning för PR eller tillräcklig ökning för PD för mål/icke-mål CNS/hjärnskada, vilket tar en referens minsta SOD vid studien.
PD = antingen minst 20% ökning av SOD för mål CNS/hjärnskada, vilket tar en referens minsta summa vid studien.
Ovetande progression av alla CNS/hjärnlesionslesioner vid baslinjen eller identifiering av ny CNS/hjärnskada.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 2: Intracranial DCR i RET-fusion Positiv NSCLC CNS Metastases Deltagare
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
DCR = procent av deltagarna med en bekräftad CR/PR, eller SD.
Cr = försvinnande av alla mål CNS/hjärnskada, inklusive lesioner i hjärnstam &/eller cerebellum identifierad vid baslinjen och försvinnande av alla icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen och ingen identifiering av ny CNS/hjärnskada.
PR = minst en 30% minskning av SOD för någon CNS/hjärnskada, identifierad som RECIST 1.1 Målskador vid baslinjen och IF i frånvaro av entydig utveckling av någon icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen, eller identifiering av ny CNS/hjärnskada.
SD = varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD för mål/icke-mål CNS/hjärnskada, som hänvisar till den minsta SOD under studien.
PD = antingen minst 20% ökning av SOD för mål CNS/hjärnskada, vilket tar en referens minsta summa vid studien.
Ovetande progression av alla CNS/hjärnlesionslesioner vid baslinjen eller identifiering av ny CNS/hjärnskada.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 2: Intracranial DOR i RET-fusion Positiv NSCLC CNS Metastases Deltagare
Tidsram: Upp till cirka 79,8 månader
|
DOR = tid från först dokumenterad CR/PR till dagen för först dokumenterad PD/död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Cr = försvinnande av alla mål CNS/hjärnskada, inklusive lesioner i hjärnstam &/cerebellum identifierad vid baslinjen och försvinnande av alla icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen och ingen identifiering av ny CNS/hjärnskada.
PR = minst en 30% minskning av SOD av någon CNS/hjärnskada, identifierad som RECIST 1.1 Målskador vid baslinjen och IF i frånvaro av entydig utveckling av någon icke-mål CNS/hjärnskada vid baslinjen, eller identifiering av New CNS/hjärnskada.
PD = antingen minst 20% ökning av SOD för mål CNS/hjärnskada, vilket tar en referens minsta summa vid studien.
Ovetande progression av alla CNS/hjärnlesionslesioner vid baslinjen eller identifiering av ny CNS/hjärnskada.
DOR analyserades med hjälp av KM -metoderna.
|
Upp till cirka 79,8 månader
|
|
Fas 1: Maximal plasmakoncentration (CMAX)
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Tid till maximal plasmakoncentration (TMAX)
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Tid för sista kvantifierbar plasmakoncentration (TLAST)
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
De maximala värdena för tlast överstiger något 24 timmar eftersom analysen använde den faktiska tiden, dvs varaktigheten mellan dosering och faktisk provsamling, snarare än den nominella provtagningstiden på 24 timmar som anges i protokollet.
Tidsramen har givits enligt nominella provtagning av tidpunkter som är förspecificerade i protokollet.
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Område under plasmakoncentrationen kontra tidskurva från tid 0 till 24 timmar efter dos (AUC0-24)
Tidsram: 24 timmar efter dos på dag 1 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
24 timmar efter dos på dag 1 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Plasma -läkemedelskoncentration vid 24 timmars postdos (C24HR)
Tidsram: 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Tydlig distributionsvolym (VZ/F)
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Terminal Elimination Half-Life (T½)
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
De maximala värdena för T1/2 överstiger något 24 timmar eftersom analysen använde den faktiska tiden, dvs varaktigheten mellan dosering och faktisk provsamling, snarare än den nominella provtagningstiden på 24 timmar som anges i protokollet.
Tidsramen har givits enligt nominella provtagning av tidpunkter som är förspecificerade i protokollet.
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: uppenbar muntlig clearance (CL/F)
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Ackumuleringsförhållande för Cmax (RCMAX)
Tidsram: 24 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
24 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 1: Ackumuleringsförhållande för AUC (RAUC)
Tidsram: 24 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Antalet deltagare i varje arm av denna OM är baserat på den faktiska behandlingen.
1 deltagare som ursprungligen tilldelades 200/100 mg -armen fick 100/100 mg -behandlingen och räknades därför under 100/100 mg armen för denna OM.
|
24 timmar efter dos på dag 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 2: Cmax
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
|
Fas 2: Tmax
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
|
Fas 2: Tlast
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
De maximala värdena för tlast överstiger något 24 timmar eftersom analysen använde den faktiska tiden, dvs varaktigheten mellan dosering och faktisk provsamling, snarare än den nominella provtagningstiden på 24 timmar som anges i protokollet.
Tidsramen har givits enligt nominella provtagning av tidpunkter som är förspecificerade i protokollet.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 2: AUC0-24
Tidsram: 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
|
Fas 2: C24HR
Tidsram: 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
|
Fas 2: t½
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
De maximala värdena för T1/2 överstiger något 24 timmar eftersom analysen använde den faktiska tiden, dvs varaktigheten mellan dosering och faktisk provsamling, snarare än den nominella provtagningstiden på 24 timmar som anges i protokollet.
Tidsramen har givits enligt nominella provtagning av tidpunkter som är förspecificerade i protokollet.
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
Fas 2: Cl/f
Tidsram: Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
Förutsäga på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 i cykel 1 (1 cykel = 28 dagar)
|
|
|
Fas 1: Procentförändring från baslinjen i dubbel specificitet fosfatas 6 (DUSP6)
Tidsram: Baslinje, vecka 4
|
Den dosberoende förändringen i en mitogenaktiverad proteinkinaser (MAPK) -vägsuttryckssignatur analyserades för alla tillgängliga prover av MTC- och NSCLC-deltagare.
Deltagare med arkiverat prov (används som baslinje) och vid behandlingscykel 2 dag 1 (1 cykel = 28 dagar) tumörvävnader med mer än 20% tumörceller ingår i analysen.
Förändringarna i tumörbiomarkören DUSP6 -nivåer undersöktes.
|
Baslinje, vecka 4
|
|
Fas 1: Procentförändring från baslinjen i groddreceptor -tyrosinkinas signalering antagonist 4 (Spry4)
Tidsram: Baslinje, vecka 4
|
Den dosberoende förändringen i en MAPK -väguttryckssignatur analyserades för alla tillgängliga prover av MTC- och NSCLC -deltagare.
Deltagare med arkiverat prov (används som baslinje) och vid behandlingscykel 2 dag 1 (1 cykel = 28 dagar) tumörvävnader med mer än 20% tumörceller ingår i analysen.
Förändringarna i tumörbiomarkörens SPRY4 -nivåer undersöktes.
|
Baslinje, vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Subbiah V, Cassier PA, Siena S, Garralda E, Paz-Ares L, Garrido P, Nadal E, Vuky J, Lopes G, Kalemkerian GP, Bowles DW, Seetharam M, Chang J, Zhang H, Green J, Zalutskaya A, Schuler M, Fan Y, Curigliano G. Pan-cancer efficacy of pralsetinib in patients with RET fusion-positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial. Nat Med. 2022 Aug;28(8):1640-1645. doi: 10.1038/s41591-022-01931-y. Epub 2022 Aug 12.
- Popat S, Liu SV, Scheuer N, Hsu GG, Lockhart A, Ramagopalan SV, Griesinger F, Subbiah V. Addressing challenges with real-world synthetic control arms to demonstrate the comparative effectiveness of Pralsetinib in non-small cell lung cancer. Nat Commun. 2022 Jun 17;13(1):3500. doi: 10.1038/s41467-022-30908-1.
- Subbiah V, Hu MI, Wirth LJ, Schuler M, Mansfield AS, Curigliano G, Brose MS, Zhu VW, Leboulleux S, Bowles DW, Baik CS, Adkins D, Keam B, Matos I, Garralda E, Gainor JF, Lopes G, Lin CC, Godbert Y, Sarker D, Miller SG, Clifford C, Zhang H, Turner CD, Taylor MH. Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Aug;9(8):491-501. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00120-0. Epub 2021 Jun 9.
- Gainor JF, Curigliano G, Kim DW, Lee DH, Besse B, Baik CS, Doebele RC, Cassier PA, Lopes G, Tan DSW, Garralda E, Paz-Ares LG, Cho BC, Gadgeel SM, Thomas M, Liu SV, Taylor MH, Mansfield AS, Zhu VW, Clifford C, Zhang H, Palmer M, Green J, Turner CD, Subbiah V. Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):959-969. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00247-3. Epub 2021 Jun 9.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
21 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
21 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2017
Första postat (Beräknad)
31 januari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- RET-genmutation
- RET-hämmare
- avancerad lungcancer
- metastaserande lungcancer
- RET Lung
- RET NSCLC
- M918T
- TRIM33-RET
- BLU 667
- KIF5B-RET
- CCDC6-RET
- RET omarrangering
- RET-PTC1
- NCOA4-RET
- RET-PTC
- RET-PTC3
- RET-PTC4
- PRKAR1A-RET
- RET-PTC2
- GOLGA5-RET
- RET-PTC5
- ERC1-RET
- KTN1-RET
- RET-PTC8
- HOOK3-RET
- PCM1-RET
- TRIM24-RET
- RET-PTC6
- TRIM27-RET
- RET-PTC7
- AKAP13-RET
- FKBP15-RET
- SPECC1L-RET
- TBL1XR1-RET
- BCR-RET
- FGRF1OP-RET
- RFG8-RET
- V804L
- V804M
- RET-fusion
- RET-ändring
- RET-mutation
- RET sköldkörteln
- RET positiv
- RET ändrad
- RET medullär sköldkörtelcancer
- RET-omarrangerad NSCLC
- RET-omarrangerad sköldkörtel
- RET fusion lungcancer
- RET fusion sköldkörtelcancer
- lungcancermutation
- RET tyrosinkinas
- RET kinas
- RET MTC
- avancerad icke-småcellig lungcancer
- förskott solid tumör
- sköldkörtelcancer RET-hämmare
- lungcancer RET-hämmare
- RET PTC
- omarrangeras under transfektion
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Rektala sjukdomar
- Bronkialsjukdomar
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Sköldkörtelcancer, papillär
- Sköldkörtelsjukdomar
- Neoplasmer
- Gastrointestinala sjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Lungsjukdomar
- Carcinom
- Lungneoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Kolonneoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neuroendokrina tumörer
- Intestinala neoplasmer
- Karcinom, neuroendokrina
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Tarmsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Luftvägssjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Sköldkörtelneoplasmer
- Thoracic neoplasmer
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Adenocarcinom, papillärt
- Neoplasmer, nervvävnad
- Bronkiella neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Antineoplastiska medel
- Pralsetinib
Andra studie-ID-nummer
- BO42863
- 2016-004390-41 (EudraCT-nummer)
- BLU-667-1101 (Registeridentifierare: CT.Gov)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .