Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase 1/2 del inhibidor de RET altamente selectivo, pralsetinib (BLU-667), en participantes con cáncer de tiroides, cáncer de pulmón de células no pequeñas y otros tumores sólidos avanzados (ARROW)

30 de mayo de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase 1/2 del inhibidor de RET altamente selectivo, BLU-667, en pacientes con cáncer de tiroides, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y otros tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de Fase 1/2, abierto, primero en humanos (FIH) diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antineoplásica preliminar de pralsetinib (BLU-667) administrado por vía oral en participantes con cáncer medular de tiroides (MTC), NSCLC con alteración de RET y otros tumores sólidos con alteración de RET.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 2 partes, una parte de escalada de dosis (Fase 1) y una parte de expansión (Fase 2). Ambas partes inscribirán a participantes con NSCLC no resecable avanzado, cáncer de tiroides no resecable avanzado y otros tumores sólidos avanzados que han progresado después de la terapia sistémica estándar, no han respondido adecuadamente a la terapia sistémica estándar o los participantes deben ser intolerantes a la terapia sistémica estándar. ha determinado que el tratamiento con la terapia estándar no es apropiado, o no debe haber una terapia estándar aceptada para su enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

590

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Alemania, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universitat Munchen
      • Oldenburg, Alemania, 26121
        • Pius-Hospital
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francia, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Francia, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • IEO
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Porcelana, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Porcelana, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Porcelana, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Porcelana, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Porcelana, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Porcelana, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Porcelana, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Porcelana, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Porcelana, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Porcelana, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Porcelana, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico durante el aumento de la dosis (Fase 1) - Tumor sólido avanzado no resecable diagnosticado definitivamente y documentado patológicamente.

    • Todos los participantes tratados con dosis > 120 mg por día deben tener MTC o un tumor sólido alterado por RET según la evaluación local del tejido tumoral o la sangre.

  • Diagnóstico durante la expansión de la dosis (Fase 2): todos los participantes (a excepción de los participantes con MTC inscritos en los Grupos 3, 4 y 9) deben tener un reordenamiento/fusión o mutación oncogénica de RET (excluyendo mutaciones sinónimas, de cambio de marco y sin sentido) tumor sólido, determinado por pruebas locales o centrales de tumor o ácido nucleico tumoral circulante en sangre; como se detalla a continuación.

    • Grupo 1: los participantes deben tener NSCLC localmente avanzado o metastásico documentado patológicamente, diagnosticado definitivamente con una fusión RET previamente tratado con una quimioterapia basada en platino.
    • Grupo 2: los participantes deben tener NSCLC localmente avanzado o metastásico documentado patológicamente, diagnosticado definitivamente con una fusión RET que no haya sido tratado previamente con una quimioterapia basada en platino, incluidos aquellos que no han recibido ninguna terapia sistémica. Se permite la quimioterapia previa con platino en el entorno neoadyuvante y adyuvante si la última dosis de platino fue 4 meses o más antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
    • Grupo 3: los participantes deben tener MTC avanzado documentado patológicamente, diagnosticado definitivamente que haya progresado dentro de los 14 meses anteriores a la visita de selección y que haya sido tratado previamente con cabozantinib y/o vandetanib.
    • Grupo 4: los participantes deben tener MTC avanzado documentado patológicamente y con diagnóstico definitivo que haya progresado dentro de los 14 meses anteriores a la visita de selección y que no haya sido tratado previamente con cabozantinib y/o vandetanib.
    • Grupo 5: los participantes deben tener un tumor sólido avanzado diagnosticado definitivamente y patológicamente documentado con una fusión RET oncogénica, haber recibido previamente el estándar de atención (SOC) adecuado para su tipo de tumor (a menos que no haya una terapia estándar aceptada para el tipo de tumor o el investigador ha determinado que el tratamiento con la terapia estándar no es apropiado), y no debe haber sido elegible para ninguno de los otros grupos.
    • Grupo 6: los participantes deben tener un tumor sólido avanzado documentado patológicamente y definitivamente diagnosticado con una fusión o mutación oncogénica de RET que se trató previamente con un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa (TKI) que inhibe RET
    • Grupo 7: los participantes deben tener un tumor sólido avanzado diagnosticado definitivamente y documentado patológicamente con una mutación RET oncogénica previamente tratado con SOC apropiado para el tipo de tumor y no elegible para ninguno de los otros grupos
    • Grupo 8: los participantes deben tener NSCLC localmente avanzado o metastásico documentado patológicamente y diagnosticado definitivamente con una fusión RET que se trató previamente con una quimioterapia basada en platino (solo en China).
    • Grupo 9: los participantes deben tener un CMT avanzado documentado patológicamente y con diagnóstico definitivo que haya progresado en los 14 meses anteriores a la visita de selección y que no haya sido tratado previamente con terapia sistémica (excepto si se permite la quimioterapia citotóxica previa) para enfermedad avanzada o metastásica (solo en China) .
  • Los participantes deben tener una enfermedad no resecable.
  • Expansión de dosis (Fase 2): Los participantes en todos los grupos (excepto el Grupo 7) deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1 (o RANO, criterios si corresponde para el tipo de tumor).
  • El participante acepta proporcionar tejido tumoral (archivado, si está disponible o una biopsia reciente) para confirmar el estado de RET y está dispuesto a considerar una biopsia tumoral durante el tratamiento, si el investigador tratante lo considera seguro y médicamente factible. Para la Fase 2, Grupo 6, los participantes deben someterse a una biopsia previa al tratamiento para definir el estado inicial de RET en el tejido tumoral.
  • Los participantes tienen un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.

Criterios clave de exclusión:

  • El cáncer del participante tiene una alteración impulsora principal conocida distinta de RET. Por ejemplo, NSCLC con una mutación objetivo en EGFR, ALK, ROS1 o BRAF; colorrectal con una mutación oncogénica KRAS, NRAS o BRAF.

  • Los participantes tuvieron cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

    1. Recuento de plaquetas < 75 × 10^9/L.
    2. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L.
    3. Hemoglobina < 9,0 g/dL (se puede usar una transfusión de glóbulos rojos y eritropoyetina para alcanzar al menos 9,0 g/dL, pero debe haberse administrado al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
    4. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas; > 5 × ULN si hay metástasis hepáticas.
    5. Bilirrubina total > 1,5 × ULN; > 3 × LSN con bilirrubina directa > 1,5 × LSN en presencia de enfermedad de Gilbert.
    6. Depuración de creatinina estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) o medida < 40 ml/min.
    7. Fósforo sérico total > 5,5 mg/dL
  • Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms o antecedentes de síndrome de QT prolongado o Torsades de pointes, o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada.
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o un tumor primario del SNC asociado con síntomas neurológicos progresivos.
  • Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente sintomática o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación
  • Participantes en los Grupos 1-5 y 7 (Fase 2) tratados previamente con un inhibidor selectivo de RET
  • El participante se sometió a un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • El participante tenía antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que había sido diagnosticada o requería tratamiento dentro del año anterior al estudio
  • Participantes mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 Escalada de dosis
Múltiples dosis de pralsetinib (BLU-667) para administración oral.
Droga: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) es un inhibidor potente y selectivo de las mutaciones RET, fusiones y mutantes resistentes previstos
Otros nombres:
  • BLU-667
Experimental: Expansión de dosis de fase 2
Dosis oral de pralsetinib (BLU-667) determinada durante el Aumento de dosis.
Droga: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) es un inhibidor potente y selectivo de las mutaciones RET, fusiones y mutantes resistentes previstos
Otros nombres:
  • BLU-667

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis máxima tolerada (MTD) y dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de pralsetinib
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30.8 meses
MTD se definió como la dosis más alta tolerada de pralsetinib sin causar toxicidades limitantes de la dosis (DLT). El DLT se definió como cualquier evento adverso de grado ≥3 (AE) que ocurra durante el ciclo 1 durante la fase 1 (escalada de dosis) que no es claramente causada por algo más que pralsetinib. RP2D se definió como la dosis más alta con toxicidad aceptable determinada a partir de la fase de escala de dosis.
Hasta aproximadamente 30.8 meses
Fase 1 y Fase 2: Número de participantes con EA y EA serio (SAES)
Periodo de tiempo: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 6.7 años)
Un AE fue cualquier ocurrencia médica desagradable asociada con el uso de una droga en humanos, ya sea considerado o no relacionado con los medicamentos. Un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (por ejemplo, un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, sin ningún juicio sobre la causalidad. Un SAE es cualquier peligro significativo, contraindicación, efecto secundario que es fatal o potencialmente mortal, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, da como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, es médicamente significativa o requiere una intervención para prevenir uno u otro de los resultados mencionados anteriormente.
Desde el ciclo 1 día 1 hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 6.7 años)
Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR) durante al menos dos evaluaciones con al menos 28 días de diferencia y sin progresión de la enfermedad (EP) en el medio. Según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, la versión 1.1 (Recist V1.1), CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros (SOD) de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de referencia, en ausencia de Cr. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base). Se presentaron ORR y su IC del 95% de dos lados, basado en la distribución binomial exacta (Clopper-Pearson).
Hasta aproximadamente 79.8 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: ORR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 28 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes con un CR o PR confirmado para al menos dos evaluaciones con al menos 28 días de diferencia y sin EP en el medio. Por recist v1.1, CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia, en ausencia de Cr. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base). Se presentó ORR y su IC del 95% de dos lados, basado en la distribución binomial exacta (Clopper-Pearson).
Hasta aproximadamente 28 meses
Fase 1 y Fase 2: ORR en RET-Fusion Positive NSCLC Participantes con estado específico del gen RET
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
Se han identificado reordenamientos de RET oncogénicos en 1% -2% de NSCLC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, miembro de la familia Kinesina 5B (KIF5B), dominio de cobertura enrollada que contiene 6 (CCDC6), Coactivador de receptores nucleares 4 (NCOA4)). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ADNmt). ORR fue evaluado en participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. ORR se definió como el porcentaje de participantes con un CR o PR confirmado para al menos 2 evaluaciones con al menos 28 días de diferencia y sin PD en el medio. CR, PR y PD se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: ORR en participantes de MTC de mutación RET con estado del gen RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET ha sido implicada como un impulsor en MTC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa junto con una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, M918T, dominio rico en cisteína, V804X). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. ORR fue evaluado en participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. ORR se definió como el porcentaje de participantes con un CR o PR confirmado para al menos 2 evaluaciones con al menos 28 días de diferencia y sin PD en el medio. CR, PR y PD se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: ORR en participantes de TC positivos para la fusión con estado de genes RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET se ha implicado como un impulsor tanto en MTC como en TC diferenciado (DTC). Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. ORR fue evaluado en participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. ORR se definió como el porcentaje de participantes con un CR o PR confirmado para al menos 2 evaluaciones con al menos 28 días de diferencia y sin PD en el medio. CR, PR y PD se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: Tasa de beneficio clínico (CBR) en RET-Fusion Positive NSCLC participantes con estado de genes RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
Se han identificado reordenamientos de RET oncogénicos en 1% -2% de NSCLC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. CBR se evaluó en los participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. CBR se definió como el porcentaje de participantes con un CR o PR confirmado, o enfermedad estable (DE) que ha durado al menos 16 semanas (es decir, 4 ciclos si 28 días están en un ciclo) desde la primera fecha de dosis. CR y PR se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: CBR en participantes de MTC de mutación RET con estado específico del gen RET
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET ha sido implicada como un impulsor en MTC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa junto con una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, M918T, dominio rico en cisteína, V804X). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. CBR se evaluó en los participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. CBR se definió como el porcentaje de participantes con un CR o PR confirmado, o SD que ha durado al menos 16 semanas (es decir, 4 ciclos si están 28 días en un ciclo) desde la primera fecha de dosis. CR y PR se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: CBR en RET-Fusion Positive TC Participantes con estado del gen RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET se ha implicado como un impulsor tanto en MTC como en DTC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. CBR se evaluó en los participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. CBR se definió como el porcentaje de participantes con un CR o PR o SD confirmado que ha durado al menos 16 semanas (es decir, 4 ciclos si 28 días están en un ciclo) desde la primera fecha de dosis. CR y PR se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: Tasa de control de la enfermedad (DCR) en participantes de CPNC de RET-Fusion Positive con estado específico del gen RET
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
Se han identificado reordenamientos de RET oncogénicos en 1% -2% de NSCLC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. El DCR se evaluó en los participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. El DCR se definió como el porcentaje de participantes con un CR/PR confirmado o SD. CR y PR se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: DCR en participantes de MTC de mutación RET con estado del gen RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET ha sido implicada como un impulsor en MTC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa junto con una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, M918T, dominio rico en cisteína, V804X). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. El DCR se evaluó en los participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. El DCR se definió como el porcentaje de participantes con un CR/PR confirmado o SD. CR y PR se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: DCR en participantes de TC positivos para la fusión RET con estado del gen RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET se ha implicado como un impulsor tanto en MTC como en DTC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. El DCR se evaluó en los participantes que tienen reorganizaciones RET específicas. El DCR se definió como el porcentaje de participantes con un CR/PR confirmado o SD. CR y PR se definieron por recist como se describe en la descripción de OM 3. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: Duración de la respuesta (DOR) en participantes de NSCLC de mutación RET con estado del gen RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
Se han identificado reordenamientos de RET oncogénicos en 1% -2% de NSCLC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, KIF5), CCDC6, NCOA4). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central del ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ADNmt). DOR fue evaluado en participantes que tenían reorganizaciones RET específicas. Dor = tiempo desde el primer CR/PR documentado hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero. Por recist, CR = desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR = al menos una disminución del 30% en SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de referencia, en ausencia de Cr. PD = como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia más pequeño SOD en el estudio. DOR se analizó utilizando el método Kaplan-Meier (KM).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: DOR en participantes de MTC de mutación RET con estado de genes RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET ha sido implicada como un impulsor en MTC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa junto con una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, M918T, dominio rico en cisteína, V804X). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. DOR fue evaluado en participantes que tenían reorganizaciones RET específicas. Dor = tiempo desde el primer CR/PR documentado hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero. Por recist, CR = desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR = al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped basal, en ausencia de Cr. PD = como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia más pequeña SOD en el estudio (incluida la línea de base). DOR se analizó utilizando el método Kaplan-Meier (KM).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1 y Fase 2: DOR en participantes de TC positivos para la fusión RET con estado del gen RET específico
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
La activación oncogénica de RET ha sido implicada como un impulsor en MTC. Estos reordenamientos generalmente producen transcripciones quiméricas que codifican una proteína de fusión que consiste en el dominio RET quinasa acoplado a una proteína con un dominio de dimerización (por ejemplo, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Los genotipos de RET se determinaron mediante pruebas locales y/o análisis central de ADNmt. DOR fue evaluado en participantes que tenían reorganizaciones RET específicas. Dor = tiempo desde el primer CR/PR documentado hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero. Por recist, CR = desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR = al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped basal, en ausencia de Cr. PD = como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia más pequeña SOD en el estudio (incluida la línea de base). DOR se analizó utilizando el método KM.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 2: Dor
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta documentada (CR/PR) hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia, en ausencia de Cr. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base). DOR se analizó utilizando los métodos KM.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 2: CBR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
CBR se definió como el porcentaje de participantes con CR o PR, o SD que ha durado al menos 16 semanas (es decir, 4 ciclos si 28 días están en un ciclo) desde la primera fecha de dosis. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia, en ausencia de Cr. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base). Se presentó CBR y su IC del 95% de dos lados, que se basa en la distribución binomial exacta (Clopper-Pearson).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 2: DCR
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
El DCR se definió como el porcentaje de participantes con un CR/PR, o SD confirmado, por recist v1.1. La CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm. PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de todas las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia, en ausencia de Cr. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base). Se presentaron DCR y su IC del 95% de dos lados, que se basa en la distribución binomial exacta (Clopper-Pearson).
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 7 años
PFS se definió como el tiempo desde la primera dosis de pralsetinib hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte debido a cualquier causa, la que ocurriera primero. La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño en el estudio (incluida la línea de base). PFS se analizó utilizando métodos KM.
Hasta aproximadamente 7 años
Fase 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 7 años
El sistema operativo se definió como el tiempo desde la primera dosis de pralsetinib hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa.
Hasta aproximadamente 7 años
Fase 2: ORR intracraneal en RET-Fusion Positive NSCLC Central Sistema nervioso (SNC) Metástasis participantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
ORR = porcentaje de participantes con CR o PR para al menos 2 evaluaciones con al menos 28 días de diferencia y sin EP en el medio. CR = desaparición de todos los SNC objetivo/lesión cerebral, incluidas las lesiones en el vástago cerebral y/o el cerebelo identificado al inicio y la desaparición de todas las lesiones del SNC sin objetivo al inicio y sin identificación de la nueva lesión SNC/cerebro. PR = al menos una disminución del 30% en el SOD de cualquier lesión del SNC/cerebro, identificada como lesiones objetivo RECIST 1.1 al inicio y si en ausencia de progresión inequívoca de cualquier SNC/lesión cerebral no objetivo al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro. PD = al menos un aumento del 20% en el SOD del SNC objetivo/lesión cerebral, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm o progresión inequívoca de cualquier lesión del SNC/cerebro identificada como lesiones no objetivo recist 1.1 al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 2: CBR intracraneal en RET-Fusion Positive NSCLC Metástasis de Metástasis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
CBR = porcentaje de participantes con CR/PR/SD que ha durado al menos 16 semanas (es decir, 4 ciclos si 28 días están en 1 ciclo) desde la primera fecha de dosis. CR = desaparición de todos los SNC objetivo/lesión cerebral, incluidas las lesiones en el vástago cerebral y el cerebelo identificado al inicio y la desaparición de todas las lesiones del SNC sin objetivo/lesión cerebral al inicio y sin identificación de la nueva lesión CNS/cerebro. PR = al menos una disminución del 30% en SOD de cualquier lesión del SNC/cerebro, identificada como lesiones objetivo al inicio y si en ausencia de progresión inequívoca de cualquier lesión del SNC/cerebro no objetivo al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro. SD = ni una contracción suficiente para PR ni un aumento suficiente para la EP para la lesión del CNS/Brain Target/no objetivo, tomando como referencia más pequeña SOD mientras está en estudio. PD = al menos un aumento del 20% en el SOD del SNC objetivo/lesión cerebral, tomando como una suma más pequeña de referencia en el estudio. Progresión inequívoca de cualquier lesión no objetivo del SNC/lesión cerebral al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 2: DCR intracraneal en RET-Fusion positivo NSCLC Metástasis de Metástasis participantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
DCR = porcentaje de participantes con un CR/PR confirmado o SD. CR = desaparición de todos los SNC objetivo/lesión cerebral, incluidas las lesiones en el vástago cerebral y/o el cerebelo identificado al inicio y la desaparición de todas las lesiones del SNC sin objetivo al inicio y sin identificación de la nueva lesión SNC/cerebro. PR = al menos una disminución del 30% en el SOD de cualquier lesión del SNC/cerebro, identificada como lesiones objetivo RECIST 1.1 al inicio y si en ausencia de progresión inequívoca de cualquier SNC/lesión cerebral no objetivo al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro. SD = ni la contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP para la lesión del CNS/cerebro objetivo/no objetivo, tomando como referencia el SOD más pequeño durante el estudio. PD = al menos un aumento del 20% en el SOD del SNC objetivo/lesión cerebral, tomando como una suma más pequeña de referencia en el estudio. Progresión inequívoca de cualquier lesión no objetivo del SNC/lesión cerebral al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 2: DOR intracraneal en Ret-Fusion positivo PNCLC Metástasis de Metástasis participantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 79.8 meses
Dor = tiempo desde el primer CR/PR documentado hasta la fecha de la primera PD/muerte documentada debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. CR = desaparición de todos los SNC objetivo/lesión cerebral, incluidas las lesiones en el vástago cerebral y el cerebelo identificado al inicio y la desaparición de todas las lesiones del SNC sin objetivo/lesión cerebral al inicio y sin identificación de la nueva lesión CNS/cerebro. PR = al menos una disminución del 30% en el SOD de cualquier lesión del SNC/cerebro, identificada como lesiones objetivo RECIST 1.1 al inicio y si es en ausencia de progresión inequívoca de cualquier lesión del SNC sin objetivo/lesión cerebral al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro. PD = al menos un aumento del 20% en el SOD del SNC objetivo/lesión cerebral, tomando como una suma más pequeña de referencia en el estudio. Progresión inequívoca de cualquier lesión no objetivo del SNC/lesión cerebral al inicio, o la identificación de la nueva lesión del SNC/cerebro. DOR se analizó utilizando los métodos KM.
Hasta aproximadamente 79.8 meses
Fase 1: Concentración plasmática máxima (CMAX)
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: Tiempo a la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: Tiempo de la última concentración de fármaco en plasma cuantificable (TLAST)
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Los valores máximos para TLAST exceden ligeramente las 24 horas porque el análisis utilizó el tiempo real, es decir, la duración entre la dosificación y la recolección de muestras real, en lugar del tiempo de muestreo nominal de 24 horas especificadas en el protocolo. El plazo se ha administrado según los puntos de tiempo de muestreo nominales previamente especificados en el protocolo. El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: Área bajo la curva de concentración de plasma versus tiempo de tiempo desde el tiempo 0 a las 24 horas después de la dosis (AUC0-24)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: Concentración de fármaco en plasma a las 24 horas después de la dosis (C24HR)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: Volumen aparente de distribución (VZ/F)
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: vida media de eliminación terminal (T½)
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Los valores máximos para T1/2 exceden ligeramente las 24 horas porque el análisis utilizó el tiempo real, es decir, la duración entre la dosificación y la recolección de muestras real, en lugar del tiempo de muestreo nominal de 24 horas especificadas en el protocolo. El plazo se ha administrado según los puntos de tiempo de muestreo nominales previamente especificados en el protocolo. El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: Activación oral aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: relación de acumulación para CMAX (RCMAX)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en el día 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
24 horas después de la dosis en el día 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: relación de acumulación para AUC (RAUC)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en el día 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
El número de participantes en cada brazo de este OM se basa en el tratamiento real recibido. 1 participante originalmente asignado al brazo de 200/100 mg recibió el tratamiento de 100/100 mg y, por lo tanto, se contó bajo el brazo de 100/100 mg para este OM.
24 horas después de la dosis en el día 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 2: CMAX
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 2: Tmax
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 2: Tlast
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Los valores máximos para TLAST exceden ligeramente las 24 horas porque el análisis utilizó el tiempo real, es decir, la duración entre la dosificación y la recolección de muestras real, en lugar del tiempo de muestreo nominal de 24 horas especificadas en el protocolo. El plazo se ha administrado según los puntos de tiempo de muestreo nominales previamente especificados en el protocolo.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 2: AUC0-24
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 2: C24HR
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 2: T½
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Los valores máximos para T1/2 exceden ligeramente las 24 horas porque el análisis utilizó el tiempo real, es decir, la duración entre la dosificación y la recolección de muestras real, en lugar del tiempo de muestreo nominal de 24 horas especificadas en el protocolo. El plazo se ha administrado según los puntos de tiempo de muestreo nominales previamente especificados en el protocolo.
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 2: CL/F
Periodo de tiempo: Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Predosis en 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 días)
Fase 1: Cambio porcentual desde el inicio en la dual especificidad Fosfatasa 6 (DUSP6)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
Se analizó el cambio dependiente de la dosis en una firma de expresión de la vía de las proteínas quinasas activadas por mitógeno (MAPK) para todas las muestras disponibles de participantes MTC y NSCLC. Los participantes con muestra archivada (utilizada como línea de base) y en el ciclo de tratamiento 2 Día 1 (1 ciclo = 28 días) Los tejidos tumorales con células tumorales de más del 20% se incluyen en el análisis. Se exploraron los cambios en los niveles de Dusp6 de biomarcadores tumorales.
Línea de base, semana 4
Fase 1: Cambio porcentual desde la línea de base en el receptor de brote tirosina quinasa Antagonista de señalización 4 (SPRY4)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
El cambio dependiente de la dosis en una firma de expresión de la vía MAPK se analizó para todas las muestras disponibles de participantes MTC y NSCLC. Los participantes con muestra archivada (utilizada como línea de base) y en el ciclo de tratamiento 2 Día 1 (1 ciclo = 28 días) Los tejidos tumorales con células tumorales de más del 20% se incluyen en el análisis. Se exploraron los cambios en los niveles de biomarcador de tumores SPRY4.
Línea de base, semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

21 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

21 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

31 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (Número EudraCT)
  • BLU-667-1101 (Identificador de registro: CT.Gov)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre pralsetinib (BLU-667)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in India

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir