精神分裂症谱系障碍患者的雷洛昔芬增效 (RAPSODI)

理由：

患有精神分裂症谱系障碍的患者在日常生活的多个领域都会遭受严重损害，包括维持社会关系、维持就业和独立生活的能力。 这些问题经常持续存在，即使在成功治疗精神病后也是如此。 目前，没有一致的证据表明干预措施在减少认知和消极症状方面的功效，而事实上这些是在很大程度上决定功能的因素。

与男性和老年女性相比，患有精神分裂症的绝经前女性的精神病和消极症状较少，认知和社会功能更好。 这与大脑中雌激素的保护作用有关。 给予雌激素对精神病症状有积极作用，但会产生长期副作用，尤其是对男性。

雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，对女性和男性都有有益的副作用。 它已被证明可有效减轻患有精神分裂症的绝经后妇女的症状。 最近，在绝经前女性和男性中发现了阳性结果。 在独立样本中复制这些结果并研究雷洛昔芬对功能的影响非常重要。

假设：与安慰剂相比，除抗精神病药物治疗外，每天使用雷洛昔芬 120 毫克 (mg) 治疗可改善认知、减少精神病症状、增强社交和个人功能并降低医疗保健成本。

客观的：

该试验的主要目的是调查假设的雷洛昔芬与安慰剂相比，在精神障碍患者服用抗精神病药物治疗 12 周后的有益效果。 研究人员预计，使用阳性和阴性症状量表 (PANSS) 测量的症状严重程度较低，而使用精神分裂症认知简要评估 (BACS) 测量的认知功能改善。

次要目标包括使用简短消极症状量表 (BNSS) 测量的阴性症状的减少、个人和社会表现的改善（使用 PSP 量表）、使用思想和语言障碍量表 (TALD) 测量的思维障碍症状的减少，使用医疗技术评估研究所的医疗消费问卷 (iMTA-MCQ) 减少医疗资源的使用，使用医疗技术评估研究所的生产力成本问卷 (iMTA-PCQ) 的生产力，使用 EuroQol-5 改善生活质量尺寸量表 (EQ-5D)、Stroop 测试中速度和错误率的改善、使用 Beck 抑郁量表 (BDI) 减少共病抑郁症、语言产生的改善以及各种激素和炎症参数。

研究设计：随机安慰剂对照多中心双盲试验

研究人群：

110 名男性和女性被诊断患有精神分裂症、分裂情感性或精神分裂症样障碍，或未另行指定的精神病性障碍 (DSM-IV 295.*)

干涉：

患者将按 1:1 的比例随机分配至每天服用 120 毫克雷洛昔芬或安慰剂，持续 12 周。 将施用相同的药片。

主要研究参数/终点：

主要结果是使用 PANSS 测量的症状严重程度的变化和使用 BACS 测量的认知变化。 次要结果是阴性症状的变化（用 BNSS 测量）、个人和社会表现的变化（用 PSP 测量）、思维障碍严重程度的变化（用 TALD 测量）、生活质量（用 EQ-5D 测量）、使用医疗保健和非医疗保健资源、共病抑郁症（通过 BDI 测量）、认知控制（通过 Stroop 测试测量）、语言生成（通过分析语音样本测量）以及激素和炎症生物标志物。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：雷洛昔芬的使用与副作用的小风险相关。 患者就诊次数将受到限制，主要需要花费时间进行体检、问卷调查和认知测试（9 个月总共约 9 小时）。 血液将在三种情况下抽取，风险可忽略不计且已知（例如 刺激）。 负担和风险是可以接受的，而预期收益是可观的。