Augmentation du raloxifène chez les patients atteints d'un trouble du spectre de la schizophrénie (RAPSODI)

Raisonnement:

Les patients atteints d'un trouble du spectre de la schizophrénie éprouvent des déficiences substantielles dans de multiples domaines de la vie quotidienne, y compris la capacité de maintenir des relations sociales, de conserver un emploi et de vivre de manière indépendante. Ces problèmes persistent souvent, même après un traitement réussi de la psychose. Actuellement, il n'existe aucune preuve cohérente de l'efficacité des interventions pour réduire les symptômes cognitifs et négatifs, alors qu'en fait ce sont les facteurs qui déterminent le fonctionnement dans une large mesure.

Les femmes préménopausées atteintes de schizophrénie ont moins de symptômes psychotiques et négatifs, et un meilleur fonctionnement cognitif et social, par rapport aux hommes et aux femmes plus âgées. Cela a été lié aux effets protecteurs des œstrogènes dans le cerveau. L'administration d'œstrogènes a des effets positifs sur les symptômes psychotiques, mais exerce des effets secondaires à long terme, en particulier chez les hommes.

Le raloxifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, avec un profil d'effets secondaires bénéfiques chez les femmes et chez les hommes. Il s'est avéré efficace pour réduire les symptômes chez les femmes ménopausées atteintes de schizophrénie. Récemment, des résultats positifs ont été trouvés chez les femmes préménopausées et chez les hommes. Il est important de reproduire ces résultats dans un échantillon indépendant et d'étudier les effets du raloxifène sur le fonctionnement.

Hypothèses : Un traitement quotidien avec du raloxifène 120 milligrammes (mg) en plus d'un traitement antipsychotique améliore la cognition, réduit les symptômes psychotiques, augmente le fonctionnement social et personnel et réduit les coûts des soins de santé, par rapport au placebo.

Objectif:

L'objectif principal de cet essai est d'étudier l'effet bénéfique hypothétique du raloxifène par rapport au placebo lorsqu'il est administré pendant douze semaines en plus d'un médicament antipsychotique à des patients souffrant d'un trouble psychotique. Les enquêteurs s'attendent à une diminution de la gravité des symptômes mesurée avec l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS) et à des améliorations du fonctionnement cognitif mesurées avec la brève évaluation de la cognition dans la schizophrénie (BACS).

Les objectifs secondaires incluent la réduction des symptômes négatifs tels que mesurés avec l'échelle des symptômes négatifs brefs (BNSS), l'amélioration de la performance personnelle et sociale (à l'aide de l'échelle PSP), la réduction des symptômes des troubles de la pensée mesurés avec l'échelle des troubles de la pensée et du langage (TALD) , réduction de l'utilisation des recours aux soins de santé à l'aide du questionnaire sur la consommation médicale de l'institut pour l'évaluation des technologies médicales (iMTA-MCQ), productivité à l'aide du questionnaire sur les coûts de productivité de l'institut pour l'évaluation des technologies médicales (iMTA-PCQ), amélioration de la qualité de vie à l'aide de l'EuroQol-5 échelle de dimensions (EQ-5D), amélioration de la vitesse et des taux d'erreur dans le test de Stroop, réduction de la dépression comorbide à l'aide du Beck's Depression Inventory (BDI), amélioration de la production du langage et de divers paramètres hormonaux et inflammatoires.

Conception de l'étude : essai multicentrique randomisé contrôlé par placebo en double aveugle

Population étudiée :

110 hommes et femmes ayant reçu un diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou schizophréniforme, ou de trouble psychotique non spécifié (DSM-IV 295.*)

Intervention:

Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir 120 mg de raloxifène ou un placebo par jour pendant une période de 12 semaines. Des comprimés identiques seront administrés.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Les principaux critères de jugement sont les modifications de la gravité des symptômes mesurées avec le PANSS et les modifications de la cognition mesurées avec le BACS. Les résultats secondaires sont les changements dans les symptômes négatifs (mesurés avec BNSS), les changements dans les performances personnelles et sociales (mesurés avec PSP), les changements dans la sévérité du trouble de la pensée (mesuré avec TALD), la qualité de vie (mesurée avec EQ-5D), l'utilisation de ressources médicales et non médicales, dépression comorbide (mesurée avec le BDI), contrôle cognitif (mesuré avec un test de Stroop), production du langage (mesurée par l'analyse d'échantillons de parole) et biomarqueurs hormonaux et inflammatoires.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : L'utilisation du raloxifène est associée à un faible risque d'effets secondaires. Le nombre de visites de patients sera limité et nécessite principalement du temps investi pour des examens physiques, des questionnaires et des séances de tests cognitifs (environ 9 heures au total sur 9 mois). Le sang sera prélevé à trois reprises avec des risques négligeables et connus (par ex. irritation). Le fardeau et les risques sont acceptables alors que les avantages devraient être considérables.