Raloxifen-Augmentation bei Patienten mit einer Schizophrenie-Spektrum-Störung (RAPSODI)

Begründung:

Patienten mit einer Schizophrenie-Spektrum-Störung erfahren erhebliche Beeinträchtigungen in mehreren Bereichen des täglichen Lebens, einschließlich der Fähigkeit, soziale Beziehungen aufrechtzuerhalten, eine Beschäftigung aufrechtzuerhalten und unabhängig zu leben. Diese Probleme bleiben oft auch nach erfolgreicher Behandlung der Psychose bestehen. Derzeit gibt es keine konsistenten Beweise für die Wirksamkeit von Interventionen zur Verringerung kognitiver und negativer Symptome, obwohl diese Faktoren tatsächlich die Funktionsfähigkeit in hohem Maße bestimmen.

Prämenopausale Frauen mit Schizophrenie haben im Vergleich zu Männern und älteren Frauen weniger psychotische und negative Symptome und eine bessere kognitive und soziale Funktion. Dies wurde mit der schützenden Wirkung von Östrogenen im Gehirn in Verbindung gebracht. Die Verabreichung von Östrogenen hat positive Auswirkungen auf psychotische Symptome, übt jedoch langfristige Nebenwirkungen aus, insbesondere bei Männern.

Raloxifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator mit einem vorteilhaften Nebenwirkungsprofil bei Frauen und Männern. Es hat sich als wirksam bei der Verringerung der Symptome bei postmenopausalen Frauen mit Schizophrenie erwiesen. Kürzlich wurden positive Ergebnisse bei prämenopausalen Frauen und bei Männern gefunden. Es ist wichtig, diese Ergebnisse in einer unabhängigen Stichprobe zu replizieren und die Auswirkungen von Raloxifen auf die Funktionsfähigkeit zu untersuchen.

Hypothesen: Die tägliche Behandlung mit 120 Milligramm (mg) Raloxifen zusätzlich zu einer antipsychotischen Behandlung verbessert die Kognition, reduziert psychotische Symptome, verbessert die soziale und persönliche Leistungsfähigkeit und senkt die Gesundheitskosten im Vergleich zu Placebo.

Zielsetzung:

Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der hypothetischen vorteilhaften Wirkung von Raloxifen im Vergleich zu Placebo, wenn es Patienten mit einer psychotischen Störung über zwölf Wochen zusätzlich zu antipsychotischen Medikamenten verabreicht wird. Die Ermittler erwarten eine geringere Symptomschwere gemessen mit der Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) und Verbesserungen der kognitiven Funktionsfähigkeit gemessen mit dem Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).

Zu den sekundären Zielen gehören die Verringerung negativer Symptome, gemessen mit der Brief Negative Symptom Scale (BNSS), die Verbesserung der persönlichen und sozialen Leistungsfähigkeit (unter Verwendung der PSP-Skala), die Verringerung der Symptome von Denkstörungen mit der Thought And Language Disorder-Skala (TALD). , Verringerung der Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen mit dem Medical Consumption Questionnaire (iMTA-MCQ) des Institute for Medical Technology Assessment, Produktivität mit dem Productivity Cost Questionnaire (iMTA-PCQ) des Institute for Medical Technology Assessment, Verbesserung der Lebensqualität mit dem EuroQol-5 Dimensionsskala (EQ-5D), Verbesserung sowohl der Geschwindigkeit als auch der Fehlerquote im Stroop-Test, Reduktion komorbider Depressionen mittels Beck's Depression Inventory (BDI), Verbesserung der Sprachproduktion und verschiedener Hormon- und Entzündungsparameter.

Studiendesign: Randomisierte placebokontrollierte multizentrische Doppelblindstudie

Studienpopulation:

110 Männer und Frauen mit diagnostizierter Schizophrenie, schizoaffektiver oder schizophreniformer Störung oder nicht näher bezeichneter psychotischer Störung (DSM-IV 295.*)

Intervention:

Die Patienten werden 1:1 randomisiert entweder 120 mg Raloxifen oder Placebo täglich für einen Zeitraum von 12 Wochen. Es werden identische Tabletten verabreicht.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Primäre Endpunkte sind Änderungen der Symptomschwere, gemessen mit PANSS, und Änderungen der Kognition, gemessen mit BACS. Sekundäres Outcome sind Veränderungen der Negativsymptome (gemessen mit BNSS), Veränderungen der persönlichen und sozialen Leistungsfähigkeit (gemessen mit PSP), Veränderung des Schweregrades der Denkstörung (gemessen mit TALD), Lebensqualität (gemessen mit EQ-5D), Nutzung von medizinische und nicht-gesundheitliche Ressourcen, komorbide Depression (gemessen mit BDI), kognitive Kontrolle (gemessen mit einem Stroop-Test), Sprachproduktion (gemessen durch Analyse von Sprachproben) und hormonelle und entzündliche Biomarker.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenbezug: Die Anwendung von Raloxifen ist mit einem geringen Risiko von Nebenwirkungen verbunden. Die Anzahl der Patientenbesuche ist begrenzt und erfordert hauptsächlich Zeitaufwand für körperliche Untersuchungen, Fragebögen und kognitive Testsitzungen (insgesamt etwa 9 Stunden im Laufe von 9 Monaten). Bei drei Gelegenheiten mit vernachlässigbarem und bekanntem Risiko wird Blut abgenommen (z. Reizung). Der Aufwand und die Risiken sind akzeptabel, während der Nutzen beträchtlich sein dürfte.