Raloxifen-növelés skizofrénia spektrumzavarban szenvedő betegeknél (RAPSODI)

Indoklás:

A skizofrénia spektrumzavarban szenvedő betegek a mindennapi élet számos területén jelentős károsodásokat tapasztalnak, beleértve a szociális kapcsolatok fenntartásának, a munkavállalás fenntartásának és az önálló életvitelnek a képességét. Ezek a problémák gyakran fennállnak még a pszichózis sikeres kezelése után is. Jelenleg nincs konzisztens bizonyíték a kognitív és negatív tüneteket csökkentő beavatkozások hatékonyságára, pedig valójában ezek a tényezők nagymértékben meghatározzák a működést.

A skizofréniában szenvedő premenopauzás nők kevésbé pszichotikus és negatív tünetekkel, valamint jobb kognitív és szociális működéssel rendelkeznek, mint a férfiak és az idősebb nők. Ez összefüggésbe hozható az ösztrogének védő hatásával az agyban. Az ösztrogének beadása pozitív hatással van a pszichotikus tünetekre, de hosszú távú mellékhatásokat fejt ki, különösen férfiaknál.

A raloxifen egy szelektív ösztrogénreceptor modulátor, jótékony mellékhatásprofillal nőkben és férfiakban. Hatékonynak bizonyult a tünetek csökkentésében skizofréniában szenvedő posztmenopauzás nőknél. A közelmúltban pozitív eredményeket találtak premenopauzás nőknél és férfiaknál. Fontos, hogy ezeket az eredményeket egy független mintán megismételjük, és megvizsgáljuk a raloxifen működésre gyakorolt ​​hatását.

Hipotézisek: Az antipszichotikus kezelés mellett napi 120 milligramm (mg) raloxifen-kezelés javítja a megismerést, csökkenti a pszichotikus tüneteket, növeli a szociális és személyes működést, valamint csökkenti az egészségügyi költségeket a placebóhoz képest.

Célkitűzés:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy megvizsgálja a raloxifen feltételezett jótékony hatását a placebóhoz képest, ha 12 hétig adják az antipszichotikus gyógyszerek mellett pszichotikus rendellenességben szenvedő betegeknek. A kutatók a pozitív és negatív tünetek skálájával (PANSS) mért alacsonyabb tünetek súlyosságára, valamint a kognitív funkciók javulására számítanak a szkizofrénia rövid megismerésének felmérésével (BACS) mérve.

A másodlagos célok közé tartozik a negatív tünetek csökkentése a rövid negatív tünetskálával (BNSS), a személyes és szociális teljesítmény javítása (a PSP-skála használatával), a gondolkodási zavarok tüneteinek mérséklése a Gondolati és nyelvi zavar skála (TALD) segítségével. , az egészségügyi források felhasználásának csökkentése az Institute for Medical Technology Assessment's Medical Consumption Questionnaire (iMTA-MCQ) segítségével, a termelékenység az Institute for Medical Technology Assessment's Productivity Cost Questionnaire (iMTA-PCQ) segítségével, az életminőség javítása az EuroQol-5 segítségével dimenziós skála (EQ-5D), mind a sebesség, mind a hibaarány javulása a Stroop tesztben, a komorbid depresszió csökkentése Beck's Depression Inventory (BDI) segítségével, a nyelvi termelés és a különböző hormonális és gyulladásos paraméterek javítása.

A vizsgálat felépítése: Randomizált, placebo-kontrollos multicentrikus kettős-vak vizsgálat

Vizsgálati populáció:

110 férfi és nő, akiknél skizofréniával, skizoaffektív vagy skizofrén rendellenességgel, vagy másként nem meghatározott pszichotikus rendellenességgel diagnosztizáltak (DSM-IV 295.*)

Közbelépés:

A betegeket 1:1 arányban randomizálják napi 120 mg raloxifen vagy placebo csoportba 12 hétig. Azonos tablettákat kell beadni.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Az elsődleges eredmények a tünetek súlyosságának változásai PANSS-szel és a BACS-sel mért kognitív változások. Másodlagos kimenetel a negatív tünetek változása (BNSS-szel mérve), a személyes és szociális teljesítmény változásai (PSP-vel mérve), a gondolkodási zavar súlyosságának változása (TALD-vel mérve), az életminőség (EQ-5D-vel mérve), a egészségügyi és nem egészségügyi erőforrások, komorbid depresszió (BDI-vel mérve), kognitív kontroll (Stroop teszttel mérve), nyelvi termelés (beszédminták elemzésével mérve) és hormonális és gyulladásos biomarkerek.

A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok természete és mértéke, az előnyök és a csoportos kapcsolat: A raloxifen alkalmazása kismértékű mellékhatásokkal jár. A beteglátogatások száma korlátozott lesz, és főként fizikális vizsgálatokra, kérdőívek kitöltésére és kognitív tesztekre fektetett időt igényel (összesen körülbelül 9 óra 9 hónap alatt). A vérvétel három alkalommal történik elhanyagolható és ismert kockázattal (pl. irritáció). A teher és a kockázatok elfogadhatók, míg az előnyök várhatóan jelentősek.