Аугментация ралоксифеном у пациентов с расстройствами шизофренического спектра (RAPSODI)

Обоснование:

Пациенты с расстройством шизофренического спектра испытывают существенные нарушения во многих областях повседневной жизни, включая способность поддерживать социальные отношения, поддерживать занятость и вести независимый образ жизни. Эти проблемы часто сохраняются даже после успешного лечения психоза. В настоящее время не существует последовательных доказательств эффективности вмешательств для уменьшения когнитивных и негативных симптомов, хотя на самом деле это факторы, в значительной степени определяющие функционирование.

Женщины в пременопаузе с шизофренией имеют меньше психотических и негативных симптомов, а также лучшее когнитивное и социальное функционирование по сравнению с мужчинами и женщинами старшего возраста. Это связано с защитным действием эстрогенов на головной мозг. Введение эстрогенов положительно влияет на психотические симптомы, но вызывает долгосрочные побочные эффекты, особенно у мужчин.

Ралоксифен является селективным модулятором рецепторов эстрогена с благоприятным профилем побочных эффектов как у женщин, так и у мужчин. Было показано, что он эффективен в уменьшении симптомов шизофрении у женщин в постменопаузе. В последнее время положительные результаты были обнаружены у женщин в пременопаузе и у мужчин. Важно воспроизвести эти результаты на независимой выборке и исследовать влияние ралоксифена на функционирование.

Гипотезы: ежедневный прием 120 миллиграммов (мг) ралоксифена в дополнение к антипсихотической терапии улучшает когнитивные функции, уменьшает психотические симптомы, улучшает социальное и личное функционирование и снижает затраты на здравоохранение по сравнению с плацебо.

Цель:

Основная цель этого исследования — изучить предполагаемый положительный эффект ралоксифена по сравнению с плацебо при приеме в течение двенадцати недель в дополнение к антипсихотическим препаратам пациентам с психотическим расстройством. Исследователи ожидают снижения тяжести симптомов по шкале положительных и отрицательных симптомов (PANSS) и улучшения когнитивных функций по данным краткой оценки познания при шизофрении (BACS).

Вторичные цели включают уменьшение негативных симптомов по шкале кратких негативных симптомов (BNSS), улучшение личных и социальных показателей (с использованием шкалы PSP), уменьшение показателей симптомов расстройства мышления с помощью шкалы расстройств мышления и речи (TALD). , сокращение использования ресурсов здравоохранения с использованием вопросника медицинского потребления Института оценки медицинских технологий (iMTA-MCQ), производительность с использованием вопросника затрат на производительность Института оценки медицинских технологий (iMTA-PCQ), улучшение качества жизни с использованием EuroQol-5 шкала размеров (EQ-5D), улучшение как скорости, так и частоты ошибок в тесте Струпа, уменьшение сопутствующей депрессии с использованием опросника депрессии Бека (BDI), улучшение речи и различных гормональных и воспалительных параметров.

Дизайн исследования: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое двойное слепое исследование.

Исследуемая популяция:

110 мужчин и женщин с диагнозом шизофрения, шизоаффективное или шизофреноформное расстройство или неуточненное психотическое расстройство (DSM-IV 295.*)

Вмешательство:

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема 120 мг ралоксифена или плацебо ежедневно в течение 12 недель. Будут вводиться идентичные таблетки.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичными результатами являются изменения тяжести симптомов, измеренные с помощью PANSS, и изменения когнитивных функций, измеренные с помощью BACS. Вторичными результатами являются изменения в негативных симптомах (измеряемые с помощью BNSS), изменения в личной и социальной деятельности (измеряемые с помощью PSP), изменение тяжести расстройства мышления (измеряемые с помощью TALD), качество жизни (измеряемые с помощью EQ-5D), использование медицинские и немедицинские ресурсы, коморбидная депрессия (измеряемая с помощью BDI), когнитивный контроль (измеряемый с помощью теста Струпа), языковая продукция (измеряемая путем анализа образцов речи) и гормональные и воспалительные биомаркеры.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Использование ралоксифена связано с небольшим риском побочных эффектов. Количество посещений пациентов будет ограничено и в основном требует времени, затрачиваемого на физические осмотры, анкетирование и сеансы когнитивного тестирования (всего около 9 часов в течение 9 месяцев). Кровь будет браться в трех случаях с незначительными и известными рисками (например, раздражение). Бремя и риски приемлемы, в то время как выгоды, как ожидается, будут значительными.