Raloxifenförstärkning hos patienter med schizofrenispektrumstörning (RAPSODI)

Logisk grund:

Patienter med en schizofrenispektrumstörning upplever avsevärda funktionsnedsättningar inom flera områden i vardagen, inklusive förmågan att upprätthålla sociala relationer, upprätthålla anställning och leva självständigt. Dessa problem kvarstår ofta, även efter framgångsrik behandling av psykos. För närvarande finns inga konsekventa bevis för effektiviteten av interventioner för att minska kognitiva och negativa symtom, medan det i själva verket är de faktorer som i stor utsträckning bestämmer funktionen.

Premenopausala kvinnor med schizofreni har färre psykotiska och negativa symtom, och bättre kognitiv och social funktion, jämfört med män och äldre kvinnor. Detta har varit relaterat till skyddande effekter av östrogener i hjärnan. Administrering av östrogener har positiva effekter på psykotiska symtom, men ger långvariga biverkningar, särskilt hos män.

Raloxifen är en selektiv östrogenreceptormodulator, med en fördelaktig biverkningsprofil hos kvinnor och män. Det har visat sig vara effektivt för att minska symtomen hos postmenopausala kvinnor med schizofreni. Nyligen fann man positiva resultat hos premenopausala kvinnor och hos män. Det är viktigt att replikera dessa resultat i ett oberoende urval och att undersöka effekterna av raloxifen på funktionen.

Hypoteser: Daglig behandling med raloxifen 120 milligram (mg) utöver antipsykotisk behandling förbättrar kognitionen, minskar psykotiska symtom, ökar socialt och personligt fungerande och minskar sjukvårdskostnaderna, jämfört med placebo.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att undersöka den hypotetiska gynnsamma effekten av raloxifen jämfört med placebo när det ges under tolv veckor utöver antipsykotisk medicinering till patienter med en psykotisk störning. Utredarna förväntar sig lägre symtomsvårighet mätt med Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) och förbättringar av kognitiv funktion mätt med Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).

Sekundära mål inkluderar minskning av negativa symtom mätt med Brief Negative Symptom Scale (BNSS), förbättring av personlig och social prestation (med hjälp av PSP-skalan), minskning av tankestörningssymptommått med tanke- och språkstörningsskalan (TALD) , minskning av användningen av hälsovårdsresurser med hjälp av institutet för medicinsk teknikutvärderings medicinska konsumtionsenkät (iMTA-MCQ), produktivitet med hjälp av institutet för medicinsk teknikbedömnings produktivitetskostnadsundersökning (iMTA-PCQ), förbättring av livskvalitet med hjälp av EuroQol-5 dimensionsskala (EQ-5D), förbättring av både hastighet och felfrekvens i Stroop-testet, minskning av komorbid depression med hjälp av Becks Depression Inventory (BDI), förbättring av språkproduktion och olika hormonella och inflammatoriska parametrar.

Studiedesign: Randomiserad placebokontrollerad dubbelblind multicenterstudie

Studera befolkning:

110 män och kvinnor diagnostiserade med schizofreni, schizoaffektiv eller schizofreniform störning eller psykotisk störning som inte specificeras på annat sätt (DSM-IV 295.*)

Intervention:

Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till antingen 120 mg raloxifen eller placebo dagligen under en period av 12 veckor. Identiska tabletter kommer att administreras.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Primära utfall är förändringar i symtomens svårighetsgrad mätt med PANSS och förändringar i kognition mätt med BACS. Sekundärt utfall är förändringar i negativa symtom (mätt med BNSS), förändringar i personlig och social prestation (mätt med PSP), förändring i svårighetsgrad av tankestörning (mätt med TALD), livskvalitet (mätt med EQ-5D), användning av hälso- och sjukvårdsresurser, komorbid depression (mätt med BDI), kognitiv kontroll (mätt med ett Stroop Test), språkproduktion (mätt genom att analysera talprover) och hormonella och inflammatoriska biomarkörer.

Belastningens art och omfattning och risker förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterat: Användning av raloxifen är förknippad med en liten risk för biverkningar. Antalet patientbesök kommer att vara begränsat och kräver främst tid som investeras för fysiska undersökningar, frågeformulär och kognitiva testtillfällen (cirka 9 timmar totalt under loppet av 9 månader). Blod kommer att tas vid tre tillfällen med försumbara och kända risker (t.ex. irritation). Belastningen och riskerna är acceptabla medan fördelarna förväntas vara betydande.