Raloxifenforsterkning hos pasienter med en schizofrenispektrumforstyrrelse (RAPSODI)

Begrunnelse:

Pasienter med en schizofrenispektrumforstyrrelse opplever betydelige svekkelser på flere områder av hverdagen, inkludert evnen til å opprettholde sosiale relasjoner, opprettholde sysselsetting og leve selvstendig. Disse problemene vedvarer ofte, selv etter vellykket behandling av psykose. Foreløpig finnes det ingen konsistente bevis for effektiviteten av intervensjoner for å redusere kognitive og negative symptomer, mens det faktisk er disse faktorene som i stor grad bestemmer funksjonen.

Premenopausale kvinner med schizofreni har mindre psykotiske og negative symptomer, og bedre kognitiv og sosial funksjon sammenlignet med menn og eldre kvinner. Dette har vært relatert til beskyttende effekter av østrogener i hjernen. Administrering av østrogener har positive effekter på psykotiske symptomer, men gir langsiktige bivirkninger, spesielt hos menn.

Raloxifene er en selektiv østrogenreseptormodulator, med en fordelaktig bivirkningsprofil hos kvinner og menn. Det har vist seg å være effektivt for å redusere symptomer hos postmenopausale kvinner med schizofreni. Nylig ble det funnet positive resultater hos premenopausale kvinner og menn. Det er viktig å replikere disse resultatene i en uavhengig prøve og å undersøke effekten av raloxifen på funksjon.

Hypoteser: Daglig behandling med raloksifen 120 milligram (mg) i tillegg til antipsykotisk behandling forbedrer kognisjon, reduserer psykotiske symptomer, øker sosial og personlig funksjon og reduserer helsekostnader sammenlignet med placebo.

Objektiv:

Hovedmålet med denne studien er å undersøke den antatte fordelaktige effekten av raloksifen sammenlignet med placebo når det gis i tolv uker i tillegg til antipsykotisk medisin til pasienter med en psykotisk lidelse. Etterforskerne forventer lavere symptomalvorlighet målt med Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) og forbedringer av kognitiv funksjon målt med Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).

Sekundære mål inkluderer reduksjon av negative symptomer målt med Brief Negative Symptom Scale (BNSS), forbedring av personlig og sosial ytelse (ved bruk av PSP-skalaen), reduksjon av tankeforstyrrelsessymptomer målt med tanke- og språkforstyrrelsesskalaen (TALD) , reduksjon av bruk av helsetjenester ved bruk av institutt for medisinsk teknologivurderings medisinske forbruksspørreskjema (iMTA-MCQ), produktivitet ved bruk av institutt for medisinsk teknologivurderings produktivitetskostnadsspørreskjema (iMTA-PCQ), forbedring av livskvalitet ved bruk av EuroQol-5 dimensjonsskala (EQ-5D), forbedring av både hastighet og feilrater i Stroop-testen, reduksjon av komorbid depresjon ved bruk av Becks Depression Inventory (BDI), forbedring av språkproduksjon og ulike hormonelle og inflammatoriske parametere.

Studiedesign: Randomisert placebokontrollert multisenter dobbeltblind studie

Studiepopulasjon:

110 menn og kvinner diagnostisert med schizofreni, schizoaffektiv eller schizofreniform lidelse eller psykotisk lidelse som ikke er spesifisert på annen måte (DSM-IV 295.*)

Innblanding:

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til enten 120 mg raloxifen eller placebo daglig i en periode på 12 uker. Identiske tabletter vil bli administrert.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primære utfall er endringer i symptomets alvorlighetsgrad målt med PANSS og endringer i kognisjon målt med BACS. Sekundært utfall er endringer i negative symptomer (målt med BNSS), endringer i personlig og sosial ytelse (målt med PSP), endring i alvorlighetsgrad av tankeforstyrrelse (målt med TALD), livskvalitet (målt med EQ-5D), bruk av helsetjenester og ikke-helsevesenet ressurser, komorbid depresjon (målt med BDI), kognitiv kontroll (målt med en Stroop Test), språkproduksjon (målt ved å analysere taleprøver) og hormonelle og inflammatoriske biomarkører.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Bruk av raloksifen er forbundet med liten risiko for bivirkninger. Antall pasientbesøk vil være begrenset og krever hovedsakelig tid investert for fysiske undersøkelser, spørreskjemaer og kognitive testøkter (rundt 9 timer totalt i løpet av 9 måneder). Blod vil bli tatt ved tre anledninger med ubetydelig og kjent risiko (f.eks. irritasjon). Byrden og risikoen er akseptable mens fordelene forventes å være betydelige.