Augmentacja raloksyfenu u pacjentów z zaburzeniami ze spektrum schizofrenii (RAPSODI)

Racjonalne uzasadnienie:

Pacjenci z zaburzeniem ze spektrum schizofrenii doświadczają znacznych upośledzeń w wielu dziedzinach życia codziennego, w tym zdolności do utrzymywania relacji społecznych, utrzymania zatrudnienia i niezależnego życia. Problemy te często utrzymują się nawet po skutecznym leczeniu psychozy. Obecnie nie ma spójnych dowodów na skuteczność interwencji w zmniejszaniu objawów poznawczych i negatywnych, podczas gdy w rzeczywistości są to czynniki w dużym stopniu warunkujące funkcjonowanie.

Kobiety przed menopauzą ze schizofrenią mają mniej objawów psychotycznych i negatywnych oraz lepiej funkcjonują poznawczo i społecznie w porównaniu z mężczyznami i starszymi kobietami. Jest to związane z ochronnym działaniem estrogenów w mózgu. Podawanie estrogenów ma pozytywny wpływ na objawy psychotyczne, ale wywołuje długotrwałe skutki uboczne, zwłaszcza u mężczyzn.

Raloksyfen jest selektywnym modulatorem receptora estrogenowego o korzystnym profilu działań niepożądanych u kobiet i mężczyzn. Wykazano, że jest skuteczny w zmniejszaniu objawów u kobiet po menopauzie ze schizofrenią. Ostatnio pozytywne wyniki stwierdzono u kobiet przed menopauzą iu mężczyzn. Ważne jest powtórzenie tych wyników w niezależnej próbce i zbadanie wpływu raloksyfenu na funkcjonowanie.

Hipotezy: Codzienne stosowanie raloksyfenu w dawce 120 miligramów (mg) w połączeniu z leczeniem przeciwpsychotycznym poprawia funkcje poznawcze, zmniejsza objawy psychotyczne, poprawia funkcjonowanie społeczne i osobiste oraz zmniejsza koszty opieki zdrowotnej w porównaniu z placebo.

Cel:

Głównym celem tego badania jest zbadanie hipotetycznego korzystnego wpływu raloksyfenu w porównaniu z placebo, podawanego przez dwanaście tygodni jako dodatek do leków przeciwpsychotycznych pacjentom z zaburzeniami psychotycznymi. Badacze spodziewają się mniejszego nasilenia objawów mierzonego Skalą Objawów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) oraz poprawy funkcjonowania poznawczego mierzonego Krótką Oceną Poznania w Schizofrenii (BACS).

Cele drugorzędne obejmują redukcję objawów negatywnych mierzonych za pomocą Skali Krótkich Objawów Negatywnych (BNSS), poprawę wydajności osobistej i społecznej (za pomocą skali PSP), redukcję objawów zaburzeń myślenia mierzonych za pomocą skali Zaburzeń Myśli i Języka (TALD) , ograniczenie wykorzystania zasobów opieki zdrowotnej za pomocą Kwestionariusza Konsumpcji Medycznej Instytutu Oceny Technologii Medycznych (iMTA-MCQ), produktywność za pomocą Kwestionariusza Kosztów Produktywności Instytutu Oceny Technologii Medycznych (iMTA-PCQ), poprawa jakości życia za pomocą kwestionariusza EuroQol-5 skala wymiarów (EQ-5D), poprawa zarówno szybkości, jak i współczynnika błędów w teście Stroopa, redukcja współistniejącej depresji za pomocą Inwentarza Depresji Becka (BDI), poprawa produkcji językowej oraz różnych parametrów hormonalnych i zapalnych.

Projekt badania: Randomizowane, wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo

Badana populacja:

110 mężczyzn i kobiet ze zdiagnozowaną schizofrenią, zaburzeniem schizoafektywnym lub schizofrenopodobnym lub zaburzeniem psychotycznym nieokreślonym inaczej (DSM-IV 295.*)

Interwencja:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej codziennie 120 mg raloksyfenu lub placebo przez okres 12 tygodni. Podane zostaną identyczne tabletki.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Głównymi punktami końcowymi są zmiany w nasileniu objawów mierzone za pomocą PANSS oraz zmiany funkcji poznawczych mierzone za pomocą BACS. Wynikiem drugorzędnym są zmiany w zakresie objawów negatywnych (mierzone za pomocą BNSS), zmiany w sprawności osobistej i społecznej (mierzone za pomocą PSP), zmiana nasilenia zaburzeń myślenia (mierzone za pomocą TALD), jakości życia (mierzone za pomocą EQ-5D), stosowanie zasoby opieki zdrowotnej i poza nią, współistniejąca depresja (mierzona BDI), kontrola poznawcza (mierzona testem Stroopa), produkcja języka (mierzona analizą próbek mowy) oraz biomarkery hormonalne i zapalne.

Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Stosowanie raloksyfenu wiąże się z niewielkim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Liczba wizyt pacjentów będzie ograniczona i wymaga przede wszystkim czasu zainwestowanego w badania fizykalne, kwestionariusze i sesje testów poznawczych (łącznie około 9 godzin w ciągu 9 miesięcy). Krew zostanie pobrana przy trzech okazjach przy znikomym i znanym ryzyku (np. podrażnienie). Obciążenia i ryzyko są do zaakceptowania, podczas gdy oczekuje się, że korzyści będą znaczne.