Augmentace raloxifenem u pacientů s poruchou schizofrenního spektra (RAPSODI)

Odůvodnění:

Pacienti s poruchou schizofrenního spektra zažívají podstatná poškození v mnoha oblastech každodenního života, včetně schopnosti udržovat sociální vztahy, udržet si zaměstnání a žít nezávisle. Tyto problémy často přetrvávají i po úspěšné léčbě psychózy. V současné době neexistují žádné konzistentní důkazy o účinnosti intervencí ke snížení kognitivních a negativních symptomů, zatímco ve skutečnosti jsou to faktory, které do značné míry určují fungování.

Premenopauzální ženy se schizofrenií mají méně psychotických a negativních symptomů a lepší kognitivní a sociální fungování ve srovnání s muži a staršími ženami. To souvisí s ochrannými účinky estrogenů v mozku. Podávání estrogenů má pozitivní účinky na psychotické symptomy, ale má dlouhodobé vedlejší účinky, zejména u mužů.

Raloxifen je selektivní modulátor estrogenového receptoru s příznivým profilem vedlejších účinků u žen au mužů. Bylo prokázáno, že je účinný při snižování symptomů u žen po menopauze se schizofrenií. V poslední době byly zjištěny pozitivní výsledky u premenopauzálních žen i u mužů. Je důležité replikovat tyto výsledky v nezávislém vzorku a zkoumat účinky raloxifenu na fungování.

Hypotézy: Denní léčba raloxifenem 120 miligramů (mg) vedle antipsychotické léčby zlepšuje kognici, snižuje psychotické symptomy, zvyšuje sociální a osobní fungování a snižuje náklady na zdravotní péči ve srovnání s placebem.

Objektivní:

Primárním cílem této studie je prozkoumat předpokládaný příznivý účinek raloxifenu ve srovnání s placebem při podávání po dobu dvanácti týdnů vedle antipsychotické léčby pacientům s psychotickou poruchou. Vyšetřovatelé očekávají nižší závažnost symptomů měřenou pomocí škály pozitivních a negativních příznaků (PANSS) a zlepšení kognitivních funkcí měřených pomocí Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).

Sekundární cíle zahrnují snížení negativních příznaků měřených pomocí škály Brief Negative Symptom Scale (BNSS), zlepšení osobní a sociální výkonnosti (pomocí škály PSP), snížení příznaků poruch myšlení pomocí škály Thought And Language Disorder (TALD). , snížení využívání prostředků na zdravotní péči pomocí dotazníku lékařské spotřeby (iMTA-MCQ) institutu pro hodnocení lékařské technologie, produktivita pomocí dotazníku o nákladech na produktivitu (iMTA-PCQ) institutu hodnocení zdravotních technologií (iMTA-PCQ), zlepšení kvality života pomocí EuroQol-5 škála rozměrů (EQ-5D), zlepšení jak rychlosti, tak chybovosti ve Stroopově testu, snížení komorbidní deprese pomocí Beck's Depression Inventory (BDI), zlepšení produkce jazyka a různých hormonálních a zánětlivých parametrů.

Design studie: Randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická dvojitě zaslepená studie

Studijní populace:

110 mužů a žen s diagnózou schizofrenie, schizoafektivní nebo schizofreniformní porucha nebo jinak nespecifikovaná psychotická porucha (DSM-IV 295.*)

Zásah:

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 buď na 120 mg raloxifenu nebo placebo denně po dobu 12 týdnů. Budou podávány identické tablety.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárními výsledky jsou změny v závažnosti symptomů měřené pomocí PANSS a změny v kognici měřené pomocí BACS. Sekundárním výsledkem jsou změny v negativních symptomech (měřeno pomocí BNSS), změny v osobní a sociální výkonnosti (měřeno pomocí PSP), změna závažnosti poruchy myšlení (měřeno pomocí TALD), kvalita života (měřeno pomocí EQ-5D), užívání zdravotní a nezdravotnické zdroje, komorbidní deprese (měřeno pomocí BDI), kognitivní kontrola (měřeno Stroopovým testem), tvorba jazyka (měřená analýzou vzorků řeči) a hormonální a zánětlivé biomarkery.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Užívání raloxifenu je spojeno s malým rizikem nežádoucích účinků. Počet návštěv pacientů bude omezený a vyžaduje především čas věnovaný fyzickým vyšetřením, dotazníkům a kognitivním testům (celkem asi 9 hodin v průběhu 9 měsíců). Krev bude odebrána při třech příležitostech se zanedbatelnými a známými riziky (např. podráždění). Zátěž a rizika jsou přijatelné, zatímco přínosy se očekávají značné.