Aumento del raloxifene in pazienti con disturbo dello spettro schizofrenico (RAPSODI)

Fondamento logico:

I pazienti con un disturbo dello spettro della schizofrenia sperimentano sostanziali menomazioni in molteplici ambiti della vita quotidiana, inclusa la capacità di mantenere relazioni sociali, sostenere l'occupazione e vivere in modo indipendente. Questi problemi spesso persistono, anche dopo il successo del trattamento della psicosi. Attualmente non esistono prove consistenti dell'efficacia degli interventi per ridurre i sintomi cognitivi e negativi, mentre in realtà sono questi i fattori che determinano in larga misura il funzionamento.

Le donne in premenopausa con schizofrenia hanno meno sintomi psicotici e negativi e un migliore funzionamento cognitivo e sociale rispetto agli uomini e alle donne anziane. Ciò è stato correlato agli effetti protettivi degli estrogeni nel cervello. La somministrazione di estrogeni ha effetti positivi sui sintomi psicotici, ma esercita effetti collaterali a lungo termine, soprattutto negli uomini.

Il raloxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, con un profilo di effetti collaterali benefici nelle donne e negli uomini. È stato dimostrato che è efficace nel ridurre i sintomi nelle donne in postmenopausa affette da schizofrenia. Recentemente sono stati riscontrati risultati positivi nelle donne in premenopausa e negli uomini. È importante replicare questi risultati in un campione indipendente e studiare gli effetti del raloxifene sul funzionamento.

Ipotesi: il trattamento quotidiano con raloxifene 120 milligrammi (mg) in aggiunta al trattamento antipsicotico migliora la cognizione, riduce i sintomi psicotici, aumenta il funzionamento sociale e personale e riduce i costi sanitari, rispetto al placebo.

Obbiettivo:

L'obiettivo principale di questo studio è indagare l'ipotetico effetto benefico del raloxifene rispetto al placebo quando somministrato per dodici settimane in aggiunta al farmaco antipsicotico a pazienti con disturbo psicotico. I ricercatori si aspettano una minore gravità dei sintomi misurata con la scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS) e miglioramenti del funzionamento cognitivo misurati con la valutazione breve della cognizione nella schizofrenia (BACS).

Gli obiettivi secondari includono la riduzione dei sintomi negativi misurati con la Brief Negative Symptom Scale (BNSS), il miglioramento delle prestazioni personali e sociali (utilizzando la scala PSP), la riduzione dei sintomi del disturbo del pensiero misurati con la scala del disturbo del pensiero e del linguaggio (TALD) , riduzione dell'uso delle risorse sanitarie utilizzando il Medical Consumption Questionnaire (iMTA-MCQ) dell'Institute for Medical Technology Assessment, produttività utilizzando il Productivity Cost Questionnaire (iMTA-PCQ) dell'Institute for Medical Technology Assessment, miglioramento della qualità della vita utilizzando EuroQol-5 scala delle dimensioni (EQ-5D), miglioramento sia della velocità che dei tassi di errore nel test di Stroop, riduzione della depressione in comorbidità utilizzando il Beck's Depression Inventory (BDI), miglioramento della produzione del linguaggio e vari parametri ormonali e infiammatori.

Disegno dello studio: studio multicentrico in doppio cieco randomizzato controllato con placebo

Popolazione studiata:

110 uomini e donne con diagnosi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o schizofreniforme o disturbo psicotico non altrimenti specificato (DSM-IV 295.*)

Intervento:

I pazienti saranno randomizzati 1:1 a 120 mg di raloxifene o placebo al giorno per un periodo di 12 settimane. Verranno somministrate compresse identiche.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Gli esiti primari sono i cambiamenti nella gravità dei sintomi misurati con PANSS e i cambiamenti nella cognizione misurati con BACS. Gli esiti secondari sono i cambiamenti nei sintomi negativi (misurati con BNSS), i cambiamenti nelle prestazioni personali e sociali (misurati con PSP), i cambiamenti nella gravità del disturbo del pensiero (misurati con TALD), la qualità della vita (misurata con EQ-5D), l'uso di risorse sanitarie e non sanitarie, depressione in comorbilità (misurata con BDI), controllo cognitivo (misurato con uno Stroop Test), produzione del linguaggio (misurata analizzando campioni di linguaggio) e biomarcatori ormonali e infiammatori.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela con il gruppo: l'uso di raloxifene è associato a un piccolo rischio di effetti collaterali. Il numero di visite dei pazienti sarà limitato e richiederà principalmente tempo investito per esami fisici, questionari e sessioni di test cognitivi (circa 9 ore in totale nel corso di 9 mesi). Il sangue verrà prelevato in tre occasioni con rischi trascurabili e noti (ad es. irritazione). L'onere ei rischi sono accettabili, mentre i benefici dovrebbero essere considerevoli.