Aumento de raloxifeno em pacientes com transtorno do espectro da esquizofrenia (RAPSODI)

Justificativa:

Os pacientes com transtorno do espectro da esquizofrenia apresentam prejuízos substanciais em vários domínios da vida cotidiana, incluindo a capacidade de manter relacionamentos sociais, manter o emprego e viver de forma independente. Esses problemas geralmente persistem, mesmo após o tratamento bem-sucedido da psicose. Atualmente, não existe evidência consistente para a eficácia das intervenções para reduzir os sintomas cognitivos e negativos, embora na verdade esses sejam os fatores que determinam o funcionamento em grande medida.

Mulheres na pré-menopausa com esquizofrenia têm menos sintomas psicóticos e negativos, e melhor funcionamento cognitivo e social, em comparação com homens e mulheres mais velhas. Isso tem sido relacionado aos efeitos protetores dos estrogênios no cérebro. A administração de estrogênios tem efeitos positivos sobre os sintomas psicóticos, mas exerce efeitos colaterais a longo prazo, especialmente em homens.

O raloxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio, com perfil de efeitos colaterais benéficos em mulheres e homens. Demonstrou-se eficaz na redução dos sintomas em mulheres pós-menopáusicas com esquizofrenia. Recentemente, resultados positivos foram encontrados em mulheres na pré-menopausa e em homens. É importante replicar esses resultados em uma amostra independente e investigar os efeitos do raloxifeno no funcionamento.

Hipóteses: O tratamento diário com raloxifeno 120 miligramas (mg), além do tratamento antipsicótico, melhora a cognição, reduz os sintomas psicóticos, aumenta o funcionamento social e pessoal e reduz os custos com saúde, em comparação ao placebo.

Objetivo:

O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito benéfico hipotético do raloxifeno em comparação com o placebo quando administrado por doze semanas em adição à medicação antipsicótica para pacientes com transtorno psicótico. Os investigadores esperam menor gravidade dos sintomas conforme medido com a Escala de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS) e melhorias do funcionamento cognitivo conforme medido com a Breve Avaliação da Cognição na Esquizofrenia (BACS).

Os objetivos secundários incluem redução de sintomas negativos medidos com a Escala Breve de Sintomas Negativos (BNSS), melhora do Desempenho Pessoal e Social (usando a escala PSP), redução de medidas de sintomas de transtorno do pensamento com a escala de Transtorno do Pensamento e Linguagem (TALD) , redução do uso de recursos de saúde usando o Questionário de Consumo Médico do Instituto de Avaliação de Tecnologia Médica (iMTA-MCQ), produtividade usando o Questionário de Custo de Produtividade do Instituto de Avaliação de Tecnologia Médica (iMTA-PCQ), melhoria da qualidade de vida usando o EuroQol-5 escala de dimensões (EQ-5D), melhora nas taxas de velocidade e erro no teste Stroop, redução da depressão comórbida usando o Inventário de Depressão de Beck (BDI), melhora da produção de linguagem e vários parâmetros hormonais e inflamatórios.

Desenho do estudo: ensaio multicêntrico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego

População do estudo:

110 homens e mulheres diagnosticados com esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou esquizofreniforme ou transtorno psicótico sem outra especificação (DSM-IV 295.*)

Intervenção:

Os pacientes serão randomizados 1:1 para 120mg de raloxifeno ou placebo diariamente por um período de 12 semanas. Comprimidos idênticos serão administrados.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Os resultados primários são mudanças na gravidade dos sintomas medidos com PANSS e mudanças na cognição medidas com BACS. O desfecho secundário são mudanças nos sintomas negativos (medidos com BNSS), mudanças no desempenho pessoal e social (medidas com PSP), mudanças na gravidade do distúrbio do pensamento (medidas com TALD), qualidade de vida (medidas com EQ-5D), uso de recursos de saúde e não relacionados à saúde, depressão comórbida (medida com BDI), controle cognitivo (medido com um teste Stroop), produção de linguagem (medida pela análise de amostras de fala) e biomarcadores hormonais e inflamatórios.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: O uso de raloxifeno está associado a um pequeno risco de efeitos colaterais. O número de consultas de pacientes será limitado e requer principalmente tempo investido para exames físicos, questionários e sessões de testes cognitivos (cerca de 9 horas no total ao longo de 9 meses). O sangue será coletado em três ocasiões com riscos insignificantes e conhecidos (por exemplo, irritação). A carga e os riscos são aceitáveis, enquanto se espera que os benefícios sejam consideráveis.