Raloksifeenin lisäys potilailla, joilla on skitsofreniaspektrihäiriö (RAPSODI)

Perustelut:

Potilaat, joilla on skitsofreniaspektrihäiriö, kokevat huomattavia heikkenemiä monilla jokapäiväisen elämän osa-alueilla, mukaan lukien kyky ylläpitää sosiaalisia suhteita, ylläpitää työllisyyttä ja elää itsenäisesti. Nämä ongelmat jatkuvat usein jopa onnistuneen psykoosin hoidon jälkeen. Tällä hetkellä ei ole olemassa johdonmukaista näyttöä interventioiden tehokkuudesta kognitiivisten ja negatiivisten oireiden vähentämiseksi, vaikka itse asiassa nämä tekijät määräävät toiminnan suurelta osin.

Premenopausaalisilla skitsofreniaa sairastavilla naisilla on vähemmän psykoottisia ja negatiivisia oireita ja parempi kognitiivinen ja sosiaalinen toiminta kuin miehillä ja vanhemmilla naisilla. Tämä on liittynyt estrogeenien suojaaviin vaikutuksiin aivoissa. Estrogeenien antamisella on positiivisia vaikutuksia psykoottisiin oireisiin, mutta sillä on pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia erityisesti miehillä.

Raloksifeeni on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori, jolla on hyödyllinen sivuvaikutusprofiili naisilla ja miehillä. Sen on osoitettu vähentävän tehokkaasti skitsofreniaa sairastavien postmenopausaalisten naisten oireita. Äskettäin positiivisia tuloksia havaittiin premenopausaalisilla naisilla ja miehillä. On tärkeää toistaa nämä tulokset riippumattomassa näytteessä ja tutkia raloksifeenin vaikutuksia toimintaan.

Hypoteesit: Päivittäinen hoito raloksifeenilla 120 milligrammaa (mg) antipsykoottisen hoidon lisäksi parantaa kognitiokykyä, vähentää psykoottisia oireita, lisää sosiaalista ja henkilökohtaista toimintaa sekä alentaa terveydenhuollon kustannuksia lumelääkkeeseen verrattuna.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia raloksifeenin oletettua hyödyllistä vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna, kun sitä annetaan 12 viikon ajan antipsykoottisen lääkityksen lisäksi potilaille, joilla on psykoosihäiriö. Tutkijat odottavat oireiden lievempää positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikolla (PANSS) mitattuna ja kognitiivisten toimintojen paranemista mitattuna Skitsofrenian kognitiivisen lyhyen arvioinnin (BACS) avulla.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat negatiivisten oireiden vähentäminen lyhyt negatiivisten oireiden asteikolla (BNSS) mitattuna, henkilökohtaisen ja sosiaalisen suorituskyvyn parantaminen (PSP-asteikkoa käyttämällä), ajatushäiriöiden oireiden vähentäminen ajatus- ja kielihäiriöasteikolla (TALD). , terveydenhuollon resurssien käytön vähentäminen Medical Technology Assessmentin lääketieteellisen kulutuskyselyn (iMTA-MCQ) avulla, tuottavuuden instituutin Medical Technology Assessmentin tuottavuuskustannuskyselyn (iMTA-PCQ) avulla, elämänlaadun parantaminen EuroQol-5:n avulla ulottuvuusasteikko (EQ-5D), Stroop-testin nopeuden ja virheprosentin parantuminen, komorbidisen masennuksen vähentäminen Beckin masennuskartalla (BDI), kielen tuotannon ja erilaisten hormonaalisten ja tulehdusparametrien parantaminen.

Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu lumelääkekontrolloitu monikeskuskaksoissokkotutkimus

Tutkimuspopulaatio:

110 miestä ja naista, joilla on diagnosoitu skitsofrenia, skitsoaffektiivinen tai skitsofreeninen häiriö tai muuten määrittelemätön psykoottinen häiriö (DSM-IV 295.*)

Interventio:

Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan joko 120 mg raloksifeenia tai lumelääkettä päivittäin 12 viikon ajan. Samanlaisia ​​tabletteja annetaan.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijaiset tulokset ovat muutoksia oireiden vaikeudessa mitattuna PANSS:lla ja muutoksia kognitiossa mitattuna BACS:llä. Toissijaisia ​​tuloksia ovat muutokset negatiivisissa oireissa (mitattuna BNSS:llä), muutokset henkilökohtaisessa ja sosiaalisessa suorituskyvyssä (mitattuna PSP:llä), muutos ajatushäiriön vakavuusasteessa (mitattuna TALD:lla), elämänlaadussa (mitattuna EQ-5D:llä), terveydenhuollon ja ei-terveydenhuollon resurssit, komorbidi masennus (mitattu BDI:llä), kognitiivinen hallinta (mitattu Stroop-testillä), kielentuotanto (mitattu analysoimalla puhenäytteitä) sekä hormonaaliset ja tulehdukselliset biomarkkerit.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Raloksifeenin käyttöön liittyy pieni sivuvaikutusten riski. Potilaskäyntien määrä tulee olemaan rajoitettu ja vaatii pääasiassa aikaa fyysisiin tutkimuksiin, kyselyihin ja kognitiivisiin testausistuntoihin (yhteensä noin 9 tuntia 9 kuukauden aikana). Veri otetaan kolme kertaa, jolloin riskit ovat mitättömät ja tiedossa (esim. ärsytys). Taakka ja riskit ovat hyväksyttäviä, kun taas hyötyjen odotetaan olevan huomattavia.