Raloxifenforøgelse hos patienter med en skizofrenispektrumforstyrrelse (RAPSODI)

Begrundelse:

Patienter med en skizofrenispektrumforstyrrelse oplever betydelige svækkelser på flere områder af hverdagen, herunder evnen til at opretholde sociale relationer, opretholde beskæftigelse og leve selvstændigt. Disse problemer fortsætter ofte, selv efter vellykket behandling af psykose. I øjeblikket findes der ingen konsistent evidens for effektiviteten af ​​interventioner til at reducere kognitive og negative symptomer, mens det faktisk er de faktorer, der i høj grad bestemmer funktionen.

Præmenopausale kvinder med skizofreni har færre psykotiske og negative symptomer og bedre kognitiv og social funktion sammenlignet med mænd og ældre kvinder. Dette har været relateret til beskyttende virkninger af østrogener i hjernen. Administration af østrogener har positive effekter på psykotiske symptomer, men har langsigtede bivirkninger, især hos mænd.

Raloxifen er en selektiv østrogenreceptormodulator med en gavnlig bivirkningsprofil hos kvinder og mænd. Det har vist sig at være effektivt til at reducere symptomer hos postmenopausale kvinder med skizofreni. For nylig blev der fundet positive resultater hos præmenopausale kvinder og mænd. Det er vigtigt at replikere disse resultater i en uafhængig prøve og at undersøge virkningerne af raloxifen på funktion.

Hypoteser: Daglig behandling med raloxifen 120 milligram (mg) udover antipsykotisk behandling forbedrer kognition, reducerer psykotiske symptomer, øger social og personlig funktion og reducerer sundhedsomkostninger sammenlignet med placebo.

Objektiv:

Det primære formål med dette forsøg er at undersøge den hypotese, fordelagtige effekt af raloxifen har sammenlignet med placebo, når det gives i 12 uger ud over antipsykotisk medicin til patienter med en psykotisk lidelse. Efterforskerne forventer lavere symptomsværhedsgrad målt med Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) og forbedringer af kognitiv funktion målt med Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).

Sekundære mål inkluderer reduktion af negative symptomer målt med Brief Negative Symptom Scale (BNSS), forbedring af personlig og social præstation (ved brug af PSP-skalaen), reduktion af tankeforstyrrelsessymptomer målt med Thought And Language Disorder-skalaen (TALD) , reduktion af brugen af ​​sundhedsressourcer ved hjælp af instituttet for medicinsk teknologivurderings medicinske forbrugsspørgeskema (iMTA-MCQ), produktivitet ved brug af instituttet for medicinsk teknologivurderings produktivitetsomkostningsspørgeskema (iMTA-PCQ), forbedring af livskvaliteten ved hjælp af EuroQol-5 dimensionsskala (EQ-5D), forbedring af både hastighed og fejlrater i Stroop-testen, reduktion af komorbid depression ved brug af Becks Depression Inventory (BDI), forbedring af sprogproduktion og forskellige hormonelle og inflammatoriske parametre.

Undersøgelsesdesign: Randomiseret placebokontrolleret multicenter dobbeltblindet forsøg

Undersøgelsespopulation:

110 mænd og kvinder diagnosticeret med skizofreni, skizoaffektiv eller skizofreniform lidelse eller psykotisk lidelse, der ikke er specificeret på anden måde (DSM-IV 295.*)

Intervention:

Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til enten 120 mg raloxifen eller placebo dagligt i en periode på 12 uger. Identiske tabletter vil blive indgivet.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primære udfald er ændringer i symptomsværhedsgrad målt med PANSS og ændringer i kognition målt med BACS. Sekundært udfald er ændringer i negative symptomer (målt med BNSS), ændringer i personlig og social præstation (målt med PSP), ændring i sværhedsgrad af tankeforstyrrelse (målt med TALD), livskvalitet (målt med EQ-5D), brug af sundheds- og ikke-sundhedsressourcer, komorbid depression (målt med BDI), kognitiv kontrol (målt med en Stroop-test), sprogproduktion (målt ved at analysere taleprøver) og hormonelle og inflammatoriske biomarkører.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Brug af raloxifen er forbundet med en lille risiko for bivirkninger. Antallet af patientbesøg vil være begrænset og kræver hovedsageligt investeret tid til fysiske undersøgelser, spørgeskemaer og kognitive testsessioner (ca. 9 timer i alt i løbet af 9 måneder). Der vil blive udtaget blod ved tre lejligheder med ubetydelige og kendte risici (f.eks. irritation). Byrden og risiciene er acceptable, mens fordelene forventes at være betydelige.