Aumento de raloxifeno en pacientes con trastorno del espectro esquizofrénico (RAPSODI)

Razón fundamental:

Los pacientes con un trastorno del espectro de la esquizofrenia experimentan deficiencias sustanciales en múltiples dominios de la vida cotidiana, incluida la capacidad para mantener relaciones sociales, conservar el empleo y vivir de forma independiente. Estos problemas a menudo persisten, incluso después del tratamiento exitoso de la psicosis. Actualmente, no existe evidencia consistente sobre la eficacia de las intervenciones para reducir los síntomas cognitivos y negativos, cuando de hecho estos son los factores que determinan en gran medida el funcionamiento.

Las mujeres premenopáusicas con esquizofrenia tienen menos síntomas psicóticos y negativos, y un mejor funcionamiento cognitivo y social, en comparación con los hombres y las mujeres mayores. Esto se ha relacionado con los efectos protectores de los estrógenos en el cerebro. La administración de estrógenos tiene efectos positivos sobre los síntomas psicóticos, pero ejerce efectos secundarios a largo plazo, especialmente en los hombres.

El raloxifeno es un modulador selectivo de los receptores de estrógenos, con un perfil de efectos secundarios beneficiosos en mujeres y hombres. Se ha demostrado que es eficaz para reducir los síntomas en mujeres posmenopáusicas con esquizofrenia. Recientemente, se encontraron resultados positivos en mujeres premenopáusicas y en hombres. Es importante replicar estos resultados en una muestra independiente e investigar los efectos del raloxifeno en el funcionamiento.

Hipótesis: El tratamiento diario con raloxifeno 120 miligramos (mg) además del tratamiento antipsicótico mejora la cognición, reduce los síntomas psicóticos, aumenta el funcionamiento social y personal y reduce los costes sanitarios, en comparación con el placebo.

Objetivo:

El objetivo principal de este ensayo es investigar el efecto beneficioso hipotético del raloxifeno en comparación con el placebo cuando se administra durante doce semanas además de la medicación antipsicótica a pacientes con un trastorno psicótico. Los investigadores esperan una menor gravedad de los síntomas medida con la Escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) y mejoras del funcionamiento cognitivo medidas con la Evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS).

Los objetivos secundarios incluyen la reducción de los síntomas negativos medidos con la Escala Breve de Síntomas Negativos (BNSS), la mejora del Desempeño Personal y Social (usando la escala PSP), la reducción de los síntomas de los trastornos del pensamiento medidos con la Escala de Trastornos del Pensamiento y del Lenguaje (TALD) , reducción del uso de recursos sanitarios mediante el Cuestionario de Consumo Médico del Instituto de Evaluación de Tecnologías Médicas (iMTA-MCQ), productividad mediante el Cuestionario de Costos de Productividad del Instituto de Evaluación de Tecnologías Médicas (iMTA-PCQ), mejora de la calidad de vida mediante el EuroQol-5 escala de dimensiones (EQ-5D), mejora tanto en la velocidad como en las tasas de error en la prueba de Stroop, reducción de la depresión comórbida utilizando el Inventario de Depresión de Beck (BDI), mejora de la producción del lenguaje y varios parámetros hormonales e inflamatorios.

Diseño del estudio: ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo

Población de estudio:

110 hombres y mujeres diagnosticados con esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o esquizofreniforme, o trastorno psicótico no especificado (DSM-IV 295.*)

Intervención:

Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir 120 mg de raloxifeno o placebo al día durante un período de 12 semanas. Se administrarán comprimidos idénticos.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Los resultados primarios son cambios en la gravedad de los síntomas medidos con PANSS y cambios en la cognición medidos con BACS. El resultado secundario son cambios en los síntomas negativos (medidos con BNSS), cambios en el desempeño personal y social (medidos con PSP), cambios en la gravedad del trastorno del pensamiento (medidos con TALD), calidad de vida (medidos con EQ-5D), uso de recursos sanitarios y no sanitarios, depresión comórbida (medida con BDI), control cognitivo (medido con Stroop Test), producción del lenguaje (medida analizando muestras de habla) y biomarcadores hormonales e inflamatorios.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: El uso de raloxifeno está asociado con un pequeño riesgo de efectos secundarios. El número de visitas de pacientes será limitado y requiere principalmente tiempo invertido en exámenes físicos, cuestionarios y sesiones de pruebas cognitivas (alrededor de 9 horas en total en el transcurso de 9 meses). Se extraerá sangre en tres ocasiones con riesgos insignificantes y conocidos (p. irritación). La carga y los riesgos son aceptables mientras que se espera que los beneficios sean considerables.