Raloxifeen-augmentatie bij patiënten met een schizofreniespectrumstoornis (RAPSODI)
Raloxifeen-augmentatie bij patiënten met een schizofreniespectrumstoornis om de symptomen te verminderen en de cognitie te verbeteren
Er is toenemend klinisch en moleculair bewijs voor de rol van hormonen en in het bijzonder oestrogeen en zijn receptor bij schizofrenie. Een selectieve oestrogeenreceptormodulator, raloxifeen, stimuleert oestrogeenachtige activiteit in de hersenen en kan de cognitie bij oudere volwassenen verbeteren. De huidige studie zal testen in hoeverre adjuvante behandeling met raloxifeen de cognitie verbeterde en de symptomen verminderde bij mannen en vrouwen van jonge tot middelbare leeftijd met schizofrenie.
110 patiënten met een schizofreniespectrumstoornis zullen worden gerekruteerd in een multicenter twaalf weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle studie van adjuvante behandeling met 120 mg raloxifeen naast hun gebruikelijke antipsychotica.
De onderzoekers veronderstellen dat dagelijkse behandeling met raloxifeen 120 milligram (mg) naast antipsychotische behandeling de cognitie verbetert, psychotische symptomen vermindert, het sociale en persoonlijke functioneren verhoogt en de kosten voor gezondheidszorg verlaagt, in vergelijking met placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Grondgedachte:
Patiënten met een schizofreniespectrumstoornis ervaren substantiële beperkingen in meerdere domeinen van het dagelijks leven, waaronder het vermogen om sociale relaties te onderhouden, werk te behouden en zelfstandig te leven. Deze problemen blijven vaak bestaan, ook na succesvolle behandeling van psychose. Op dit moment is er geen consistent bewijs voor de effectiviteit van interventies om cognitieve en negatieve symptomen te verminderen, terwijl dit juist de factoren zijn die het functioneren in hoge mate bepalen.
Premenopauzale vrouwen met schizofrenie hebben minder psychotische en negatieve symptomen en een beter cognitief en sociaal functioneren in vergelijking met mannen en oudere vrouwen. Dit is in verband gebracht met beschermende effecten van oestrogenen in de hersenen. Het toedienen van oestrogenen heeft positieve effecten op psychotische symptomen, maar heeft op de lange termijn bijwerkingen, vooral bij mannen.
Raloxifeen is een selectieve oestrogeenreceptormodulator, met een gunstig bijwerkingenprofiel bij vrouwen en bij mannen. Het is aangetoond dat het effectief is bij het verminderen van de symptomen bij postmenopauzale vrouwen met schizofrenie. Onlangs werden positieve resultaten gevonden bij vrouwen in de pre-menopauze en bij mannen. Het is belangrijk om deze resultaten te repliceren in een onafhankelijke steekproef en om de effecten van raloxifeen op het functioneren te onderzoeken.
Hypothesen: Dagelijkse behandeling met raloxifeen 120 milligram (mg) naast behandeling met antipsychotica verbetert de cognitie, vermindert psychotische symptomen, verhoogt het sociaal en persoonlijk functioneren en verlaagt de zorgkosten, in vergelijking met placebo.
Objectief:
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van het veronderstelde gunstige effect van raloxifeen in vergelijking met placebo wanneer het gedurende twaalf weken wordt gegeven naast antipsychotica aan patiënten met een psychotische stoornis. De onderzoekers verwachten een lagere ernst van de symptomen zoals gemeten met de Positive And Negative Symptom Scale (PANSS) en verbeteringen van cognitief functioneren zoals gemeten met de Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS).
Secundaire doelstellingen zijn onder meer vermindering van negatieve symptomen zoals gemeten met de Brief Negative Symptom Scale (BNSS), verbetering van persoonlijke en sociale prestaties (met behulp van de PSP-schaal), vermindering van symptomen van denkstoornissen met de Thought And Language Disorder-scale (TALD) , vermindering van het gebruik van gezondheidszorgmiddelen met behulp van de Medical Consumption Questionnaire (iMTA-MCQ) van het instituut voor Medical Technology Assessment, productiviteit met behulp van de Productivity Cost Questionnaire (iMTA-PCQ) van het instituut voor Medical Technology Assessment, verbetering van de kwaliteit van leven met de EuroQol-5 dimensieschaal (EQ-5D), verbetering van zowel snelheid als foutenpercentages in de Stroop-test, vermindering van comorbide depressie met behulp van Beck's Depression Inventory (BDI), verbetering van taalproductie en verschillende hormonale en inflammatoire parameters.
Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, placebogecontroleerde dubbelblinde studie in meerdere centra
Studiepopulatie:
110 mannen en vrouwen gediagnosticeerd met schizofrenie, schizoaffectieve of schizofreniforme stoornis, of psychotische stoornis niet anders gespecificeerd (DSM-IV 295.*)
Interventie:
Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar 120 mg raloxifeen of placebo per dag gedurende een periode van 12 weken. Identieke tabletten zullen worden toegediend.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
Primaire uitkomsten zijn veranderingen in de ernst van de symptomen zoals gemeten met PANSS en veranderingen in cognitie zoals gemeten met BACS. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in negatieve symptomen (gemeten met BNSS), veranderingen in persoonlijke en sociale prestaties (gemeten met PSP), verandering in ernst van denkstoornis (gemeten met TALD), kwaliteit van leven (gemeten met EQ-5D), gebruik van gezondheidszorg en niet-gezondheidszorg, comorbide depressie (gemeten met BDI), cognitieve controle (gemeten met een Stroop-test), taalproductie (gemeten door spraakmonsters te analyseren) en hormonale en inflammatoire biomarkers.
Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: Het gebruik van raloxifeen gaat gepaard met een klein risico op bijwerkingen. Het aantal patiëntenbezoeken zal beperkt zijn en vergt vooral tijdsinvestering voor lichamelijk onderzoek, vragenlijsten en cognitieve testsessies (in totaal ongeveer 9 uur over een periode van 9 maanden). Er zal bij drie gelegenheden bloed worden afgenomen met verwaarloosbare en bekende risico's (bijv. irritatie). De lasten en risico's zijn acceptabel terwijl de baten naar verwachting aanzienlijk zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3508GA
- UMC Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een DSM-IV-R-diagnose van: 295.x (schizofrenie, schizofreniforme stoornis, schizoaffectieve stoornis of psychotische stoornis NAO)
- In staat om het doel en de details van het onderzoek te begrijpen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
- Op een stabiele dosis antipsychotica gedurende ten minste twee weken;
Voor vrouwelijke patiënten:
- Vrouwelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten bereid en in staat zijn om een niet-oestrogeen anticonceptiemiddel (spiraaltje, pessarium, condoom of pessarium) te gebruiken tijdens de volledige duur van het onderzoek;
- Vrouwelijke patiënten met postcoïtale uteriene bloeding moeten in de voorgaande twee jaar een normaal PAP-uitstrijkje en bekkenonderzoek hebben laten maken.
Uitsluitingscriteria:
- Reeds bestaande hart- en vaatziekten;
- Geschiedenis van trombo-embolische voorvallen;
- Geschiedenis van borstkanker;
- Familiale neiging om bloedstolsels te vormen (zoals familiale factor V Leiden);
- Gebruik van vitamine K-antagonisten;
- Gebruik van cholestyramine of andere anionenuitwisselingsharsen;
- Hypertriglyceridemie (triglyceriden > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN));
- Leverfunctie- of enzymstoornissen (serumbilirubine, alkalische fosfatase (AF), gamma-glutamyltranspeptidase (γ - GT), aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 keer de ULN zoals gemeten bij baseline);
- Ernstig nierfalen (eGFR <30 ml/min zoals gemeten bij baseline);
- Gebruik van enige vorm van oestrogeen, progestageen of androgeen als hormonale therapie, of anti-androgeen inclusief tibolon of gebruik van fyto-oestrogeensupplementen als poeder of tablet in de afgelopen drie maanden.
Voor vrouwelijke patiënten:
- Abnormaliteit waargenomen tijdens lichamelijk borstonderzoek;
- Zwangerschap of borstvoeding;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Raloxifeen
Raloxifeen 120 mg (2 tabletten van 60 mg) dagelijks gedurende 12 weken.
|
Orale selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo 2 tabletten per dag gedurende 12 weken.
|
Tabletten die qua vorm en kleur identiek zijn aan interventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van de symptomen zoals gemeten met de Positive and Negative Symptom Scale (PANSS)
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, na 6 weken behandeling, na 12 weken behandeling (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de studietherapieën op de ernst van de symptomen.
|
Uitgangswaarde, na 6 weken behandeling, na 12 weken behandeling (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
|
Verandering in cognitief functioneren zoals gemeten met de Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia
Tijdsspanne: Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de studietherapieën op cognitief functioneren
|
Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Persoonlijke en sociale prestaties gemeten met de Persoonlijke en Sociale Prestatieschaal (PSP)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de studietherapie op persoonlijk en sociaal functioneren.
|
Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
|
Ernst van de denkstoornis zoals gemeten met de Thought And Language Disorder-schaal (TALD)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de onderzoekstherapie op de ernst van de denkstoornis.
|
Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
|
Levenskwaliteit van de deelnemer zoals gemeten met de EQ-5D-5L
Tijdsspanne: Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de studietherapie op kwaliteit van leven.
|
Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
|
Comorbide depressie zoals gemeten met Beck's Depression Inventory (BDI).
Tijdsspanne: Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de onderzoekstherapie op comorbide depressie
|
Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
|
Gebruik van gezondheidsmiddelen zoals gemeten met de iMTA-MCQ
Tijdsspanne: Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden follow-up
|
Effect van de studietherapie op het gebruik van middelen.
|
Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden follow-up
|
|
Gebruik van niet-gezondheidsmiddelen zoals gemeten met de iMTA-PCQ
Tijdsspanne: Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de studietherapie op het gebruik van middelen.
|
Baseline, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
|
Beoordeling van taalproductie door analyse van spraakvoorbeelden
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken behandeling (einde van de behandeling)
|
Effect van de studietherapie op de vrijheid van meningsuiting.
|
Baseline en na 12 weken behandeling (einde van de behandeling)
|
|
Ernst van symptomen zoals gemeten met de Brief Negative Symptom Scale (BNSS)
Tijdsspanne: Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Effect van de studietherapieën op de ernst van de symptomen.
|
Baseline, na 6 weken, na 12 weken (einde van de behandeling) en 6 maanden na het einde van de behandeling (follow-up)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hormonale biomarkers voor het voorspellen van behandelingsrespons op raloxifeen
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken behandeling
|
Hormonale biomarkers (bij vrouwen: prolactine, follikelstimulerend hormoon en 17-beta-estradiol; bij mannen: prolactine, 17-beta-estradiol, testosteron en geslachtshormoonbindend globuline en c-reactief proteïne) zullen in bloedmonsters worden beoordeeld om te onderzoeken of deze parameters voorspellen behandelingsrespons op raloxifeen-augmentatie.
|
Baseline en na 12 weken behandeling
|
|
Deoxyribonucleïnezuuranalyse voor het voorspellen van de behandelingsrespons op raloxifeen
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken behandeling
|
Single nucleotide polymorphism (SNP) analyse van oestrogeenreceptorgen 1 (ESR1) SNP rs2234693, rs9340799, rs2144025 en UGT1A8-genen rs1042597.
|
Baseline en na 12 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Iris Sommer, Prof. dr., UMC Groningen
- Hoofdonderzoeker: Bob Oranje, Ass. Prof., UMC Utrecht
- Studie stoel: Janna de Boer, MD, UMC Utrecht
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Schizofrenie
- Ziekte
- Psychotische stoornissen
- Psychische aandoening
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Oestrogeen antagonisten
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Raloxifeenhydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- NL.55343.041.16
- 2015-004483-11 (EudraCT-nummer)
- 80-83600-98-40120 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ZonMw)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .