停用阿仑膦酸盐期间骨转换标志物的预测价值 (PROSA)
研究概览
详细说明
背景:
骨质疏松症会增加骨折的风险。 阿仑膦酸盐可将椎骨和髋部骨折的风险降低约 50%。 然而,很明显,长期抗骨吸收可能会导致严重的副作用,例如非典型股骨骨折或颌骨坏死。 阿仑膦酸盐扩展研究 (FLEX) 表明,尽管在五年后停止治疗,但对于骨密度 (BMD) T 值 > -2.5 的患者,非椎体和放射学椎体骨折的抗骨折疗效仍持续了五年股骨颈,治疗期间无骨折,既往无椎骨骨折。 因此,现在的临床实践是,满足这些标准的患者在五年后停止治疗。 基于阿仑膦酸盐扩展研究,假设生化标志物监测的骨转换将在停止治疗后数年内保持抑制状态,然而,其他研究表明,停止治疗后骨转换标志物的变化存在很大差异现实生活中的阿仑膦酸盐。
目的:
研究骨转换标志物对停止阿仑膦酸盐治疗后 12 个月骨丢失的预测价值。
方法:
该研究是一项队列研究,包括 136 名停止使用阿仑膦酸盐治疗的骨质疏松症患者。
观点:
该研究将有助于了解有关骨转换生化标志物的新知识,这些标志物可作为停止阿仑膦酸盐治疗后骨质流失的预测指标。 因此,将有可能确定在治疗中断期间 BMD 会下降的患者,并且对于这组特定的患者,可以更早地重新开始治疗,从而避免进一步的骨质流失。 另一方面,骨转换的生化标志物也可以揭示谁可以忍受治疗中断,从而避免长期使用阿仑膦酸盐治疗,这可能与严重的副作用有关。 最后,使用血样而不是 DXA 将减少 X 射线的使用。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Aarhus、丹麦、8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 绝经后妇女(绝经至少两年)
- 50岁以上的男性
- 用阿仑膦酸盐治疗至少五年
- BMD T 评分全髋 > -2.5
- BMD T 评分腰椎 (L1-L4) > -4
排除标准:
- 在阿仑膦酸盐治疗期间的前五年内发生过任何低能量骨折(不包括手指、脚趾或颅骨)
- 随时低能量椎体骨折
- 随时低能量髋部骨折
- 持续使用糖皮质激素治疗
- 代谢性骨病
- 激素替代疗法
- 癌症
- 其他影响骨代谢的情况
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
如果羧基末端胶原蛋白交联 (CTX) 在停止阿仑膦酸盐后三个月和六个月预测 TH BMD(全髋骨 BMD)损失超过个体水平第 12 个月的最小显着变化。
大体时间:基线和基线后一年
|
我们构建了接受者操作特征 (ROC) 曲线,以评估停用阿仑膦酸盐后三个月和六个月的羧基末端胶原交联 (CTX) 是否预测了第 12 个月个体水平的 TH BMD 损失高于最小显着变化 (LSC)。
|
基线和基线后一年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
停止阿仑膦酸盐治疗后三个月和六个月测量的骨转换标志物的百分比变化以及一年和两年后的 BMD
大体时间:基线后一年和两年
|
我们构建了接受者操作特征 (ROC) 曲线,以评估在停止阿仑膦酸盐后三个月和六个月测量的 p-CTX 或 p-PINP 的变化是否预测 TH BMD 损失高于第 12 个月和/或第 24 个月在个体水平上的最小显着变化.
|
基线后一年和两年
|
CTX 增加超过最小显着变化的参与者数量
大体时间:从基线到第 24 个月
|
CTX 增加超过最不显着变化的参与者数量。 丹麦 Glostrup 的 Rigshospitalet 临床生物化学系提供的 p-CTX > 30% 的变化最小。 |
从基线到第 24 个月
|
腰椎和全髋骨密度超出最小显着变化 (LSC) 的参与者人数。
大体时间:从基线到第 24 个月
|
在腰椎 (>3%) 和全髋 (>5%) 的 LSC 之外失去 BMD 的患者人数
|
从基线到第 24 个月
|
如果停用阿仑膦酸盐时的基线骨转换标记预测一年和两年后 BMD 的变化。
大体时间:一年和两年后 TH BMD 的变化。
|
我们构建了接受者操作特征 (ROC) 曲线,以评估停用阿仑膦酸盐时的基线 p-CTX 或基线 p-PINP 是否预测 TH BMD 损失高于第 12 个月和/或第 24 个月个体水平的最小显着变化。
|
一年和两年后 TH BMD 的变化。
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Bente L Langdahl, MD PhD DMSc、Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
出版物和有用的链接
一般刊物
- Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07088-2.
- Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodriguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30;333(22):1437-43. doi: 10.1056/NEJM199511303332201.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Khosla S, Burr D, Cauley J, Dempster DW, Ebeling PR, Felsenberg D, Gagel RF, Gilsanz V, Guise T, Koka S, McCauley LK, McGowan J, McKee MD, Mohla S, Pendrys DG, Raisz LG, Ruggiero SL, Shafer DM, Shum L, Silverman SL, Van Poznak CH, Watts N, Woo SB, Shane E; American Society for Bone and Mineral Research. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2007 Oct;22(10):1479-91. doi: 10.1359/jbmr.0707onj.
- Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927-38. doi: 10.1001/jama.296.24.2927.
- Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, Wallace RB, Hochberg MC, Feldstein AC, Lombardi A, Black DM; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res. 2010 May;25(5):976-82. doi: 10.1002/jbmr.11.
- Solling AS, Harslof T, Bruun NH, Langdahl B. The predictive value of bone turnover markers during discontinuation of alendronate: the PROSA study. Osteoporos Int. 2021 Aug;32(8):1557-1566. doi: 10.1007/s00198-021-05835-4. Epub 2021 Jan 30.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.