Valor preditivo dos marcadores de renovação óssea durante a descontinuação do alendronato (PROSA)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A osteoporose aumenta o risco de fraturas. O alendronato reduz o risco de fraturas vertebrais e de quadril em aproximadamente 50%. Tornou-se, no entanto, evidente que o anti-reabsortivo de longo prazo pode levar a efeitos colaterais graves, como fraturas femorais atípicas ou osteonecrose da mandíbula. O estudo de extensão do alendronato (FLEX) mostrou que, apesar da interrupção do tratamento após cinco anos, a eficácia antifratura em relação às fraturas vertebrais não vertebrais e radiológicas persiste por mais cinco anos em pacientes com pontuação T de densidade mineral óssea (DMO) > -2,5 em do colo do fêmur, sem fraturas durante o tratamento e sem fratura vertebral prévia. Portanto, agora é prática clínica interromper o tratamento após cinco anos em pacientes que preenchem esses critérios. Com base no estudo de extensão do alendronato, presumiu-se que a renovação óssea monitorada por marcadores bioquímicos permaneceria suprimida por anos após a interrupção do tratamento; no entanto, outros estudos demonstraram que há uma grande variabilidade na alteração dos marcadores de renovação óssea observada após a interrupção do tratamento com alendronato em um cenário da vida real.
Mirar:
Investigar o valor preditivo dos marcadores de renovação óssea na perda óssea 12 meses após a interrupção da terapia com alendronato.
Métodos:
O estudo é um estudo de coorte compreendendo 136 pacientes com osteoporose que interromperam o tratamento com alendronato.
Perspectivas:
O estudo contribuirá com novos conhecimentos sobre marcadores bioquímicos de renovação óssea como preditores de perda óssea após a interrupção do tratamento com alendronato. Assim, será possível identificar os pacientes que apresentarão uma diminuição na DMO durante a interrupção do tratamento e, para esse grupo específico de pacientes, o tratamento poderá ser reiniciado mais cedo, de modo que a perda óssea adicional seja evitada. Por outro lado, os marcadores bioquímicos de remodelação óssea também podem esclarecer quem pode tolerar a interrupção do tratamento, evitando assim o tratamento prolongado com alendronato, que pode estar associado a efeitos colaterais graves. Finalmente, o uso de amostras de sangue em vez de DXA reduzirá o uso de raios-X.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres na pós-menopausa (pós-menopausa por pelo menos dois anos)
- Homens acima de 50 anos
- Tratamento por pelo menos cinco anos com alendronato
- BMD T-score quadril total > -2,5
- BMD T-score coluna lombar (L1-L4) > -4
Critério de exclusão:
- Qualquer fratura de baixa energia nos últimos cinco anos durante o tratamento com alendronato (não incluindo dedos das mãos, pés ou crânio)
- Fratura vertebral de baixa energia a qualquer momento
- Fratura de quadril de baixa energia a qualquer momento
- Tratamento contínuo com glicocorticóides
- Doença óssea metabólica
- Terapia de reposição hormonal
- Câncer
- Outras condições que afetam o metabolismo ósseo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Se as ligações cruzadas de colágeno carboxi-terminal (CTX) três e seis meses após a interrupção do alendronato previram a perda de TH BMD (DMO total do quadril) acima da mudança menos significativa no mês 12 no nível individual.
Prazo: Linha de base e um ano após a linha de base
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Construímos curvas de características operacionais do receptor (ROC) para avaliar se as ligações cruzadas de colágeno carboxi-terminal (CTX) três e seis meses após a interrupção do alendronato previram a perda de DMO de TH acima da mudança menos significativa (LSC) no mês 12 no nível individual.
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Linha de base e um ano após a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual nos marcadores de renovação óssea medidos três e seis meses após a interrupção do tratamento com alendronato e DMO após um e dois anos
Prazo: um e dois anos após a linha de base
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Construímos curvas de características operacionais do receptor (ROC) para avaliar se as alterações em p-CTX ou p-PINP medidas três e seis meses após a interrupção do alendronato previram a perda de DMO por HT acima da alteração menos significativa no mês 12 e/ou mês 24 no nível individual .
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um e dois anos após a linha de base
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Número de participantes nos quais o CTX aumentou acima da mudança menos significativa
Prazo: Do início ao mês 24
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Número de participantes em que o CTX aumentou acima da mudança menos significativa. O Departamento de Bioquímica Clínica, Rigshospitalet, Glostrup, Dinamarca forneceu a alteração menos significativa para p-CTX > 30%. |
Do início ao mês 24
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O número de participantes que perderam DMO além da mudança menos significativa (LSC) na coluna lombar e quadril total.
Prazo: da linha de base até o mês 24
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o número de pacientes que perderam DMO além do LSC na coluna lombar (>3%) e quadril total (>5%)
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da linha de base até o mês 24
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Se os marcadores de remodelação óssea na linha de base no momento da descontinuação do alendronato preverem alterações na DMO após um e dois anos.
Prazo: Mudanças na DMO do HT após um e dois anos.
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Construímos curvas características de operação do receptor (ROC) para avaliar se o p-CTX ou o p-PINP basal no momento da descontinuação do alendronato previam a perda de DMO por TH acima da alteração menos significativa no mês 12 e/ou mês 24 no nível individual.
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Mudanças na DMO do HT após um e dois anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07088-2.
- Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodriguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30;333(22):1437-43. doi: 10.1056/NEJM199511303332201.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Khosla S, Burr D, Cauley J, Dempster DW, Ebeling PR, Felsenberg D, Gagel RF, Gilsanz V, Guise T, Koka S, McCauley LK, McGowan J, McKee MD, Mohla S, Pendrys DG, Raisz LG, Ruggiero SL, Shafer DM, Shum L, Silverman SL, Van Poznak CH, Watts N, Woo SB, Shane E; American Society for Bone and Mineral Research. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2007 Oct;22(10):1479-91. doi: 10.1359/jbmr.0707onj.
- Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927-38. doi: 10.1001/jama.296.24.2927.
- Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, Wallace RB, Hochberg MC, Feldstein AC, Lombardi A, Black DM; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res. 2010 May;25(5):976-82. doi: 10.1002/jbmr.11.
- Solling AS, Harslof T, Bruun NH, Langdahl B. The predictive value of bone turnover markers during discontinuation of alendronate: the PROSA study. Osteoporos Int. 2021 Aug;32(8):1557-1566. doi: 10.1007/s00198-021-05835-4. Epub 2021 Jan 30.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2016-003110-27
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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