Voorspellende waarde van botomzetmarkers tijdens stopzetting met alendronaat (PROSA)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Osteoporose verhoogt het risico op fracturen. Alendronaat vermindert het risico op zowel wervel- als heupfracturen met ongeveer 50%. Het is echter duidelijk geworden dat langdurig anti-resorptiemiddel kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals atypische femurfracturen of osteonecrose van de kaak. De alendronaat-extensiestudie (FLEX) toonde aan dat ondanks stopzetting van de behandeling na vijf jaar, de antifractuurwerking met betrekking tot niet-vertebrale en radiologische wervelfracturen nog vijf jaar aanhoudt bij patiënten met botmineraaldichtheid (BMD) T-score > -2,5 bij de femurhals, geen fracturen tijdens de behandeling en geen eerdere wervelfracturen. Het is daarom nu de klinische praktijk dat de behandeling na vijf jaar wordt stopgezet bij patiënten die aan deze criteria voldoen. Op basis van de uitbreidingsstudie met alendronaat werd aangenomen dat botvernieuwing, gecontroleerd door biochemische markers, jarenlang onderdrukt zou blijven na het stoppen van de behandeling. alendronaat in een levensechte setting.
Doel:
Om de voorspellende waarde te onderzoeken van markers van botturnover op botverlies 12 maanden na het stoppen van de behandeling met alendronaat.
methoden:
De studie is een cohortstudie bij 136 patiënten met osteoporose die stoppen met de behandeling met alendronaat.
Perspectieven:
De studie zal bijdragen aan nieuwe kennis over biochemische markers van botturnover als voorspellers van botverlies na stopzetting van de behandeling met alendronaat. Het zal dus mogelijk zijn patiënten te identificeren die tijdens de onderbreking van de behandeling een afname van de BMD zullen ervaren, en voor deze specifieke groep patiënten kan de behandeling eerder worden hervat, zodat verder botverlies wordt voorkomen. Aan de andere kant zouden de biochemische markers van botomzetting ook licht kunnen werpen op wie een onderbreking van de behandeling kan verdragen, waardoor langdurige behandeling met alendronaat, wat gepaard kan gaan met ernstige bijwerkingen, kan worden vermeden. Ten slotte zal het gebruik van bloedmonsters in plaats van DXA het gebruik van röntgenstralen verminderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Postmenopauzale vrouwen (postmenopauzaal gedurende ten minste twee jaar)
- Mannen boven de 50 jaar
- Behandeling gedurende ten minste vijf jaar met alendronaat
- BMD T-score totale heup > -2,5
- BMD T-score lumbale wervelkolom (L1-L4) > -4
Uitsluitingscriteria:
- Elke laagenergetische fractuur in de afgelopen vijf jaar tijdens behandeling met alendronaat (exclusief vingers, tenen of schedel)
- Lage energie wervelfractuur op elk moment
- Lage energie heupfractuur op elk moment
- Doorlopende behandeling met glucocorticoïden
- Metabole botziekte
- Hormoonvervangingstherapie
- Kanker
- Andere aandoeningen die het botmetabolisme beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Als carboxy-terminale collageencrosslinks (CTX) drie en zes maanden na het stoppen met alendronaat voorspelde verlies van TH BMD (totale heup BMD) boven de minst significante verandering in maand 12 op individueel niveau.
Tijdsspanne: Baseline en één jaar na baseline
|
We construeerden receiver operating Characteristic (ROC)-curven om te evalueren of carboxy-terminal collageen crosslinks (CTX) drie en zes maanden na het stoppen met alendronaat TH BMD-verlies voorspelden boven de minst significante verandering (LSC) in maand 12 op individueel niveau.
|
Baseline en één jaar na baseline
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in botomzetmarkers gemeten drie en zes maanden na het stoppen met de behandeling met alendronaat en BMD na één en twee jaar
Tijdsspanne: één en twee jaar na baseline
|
We construeerden receiver operating Characteristic (ROC)-curven om te evalueren of veranderingen in p-CTX of p-PINP gemeten drie en zes maanden na het stoppen met alendronaat TH BMD-verlies voorspelden boven de minst significante verandering in maand 12 en/of maand 24 op individueel niveau .
|
één en twee jaar na baseline
|
|
Aantal deelnemers waarbij CTX boven de minst significante verandering is gestegen
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 24
|
Aantal deelnemers waarbij CTX steeg boven de minst significante verandering. De afdeling Klinische Biochemie, Rigshospitalet, Glostrup, Denemarken zorgde voor de minst significante verandering voor p-CTX > 30%. |
Van baseline tot maand 24
|
|
Het aantal deelnemers dat BMD verloor voorbij de minst significante verandering (LSC) aan de lumbale wervelkolom en de totale heup.
Tijdsspanne: vanaf baseline tot maand 24
|
het aantal patiënten dat de BMD voorbij de LSC verloor bij de lumbale wervelkolom (>3%) en de totale heup (>5%)
|
vanaf baseline tot maand 24
|
|
Als baseline botomzet-markers op het moment van stopzetting van alendronaat veranderingen in BMD voorspellen na één en twee jaar.
Tijdsspanne: Veranderingen in TH BMD na één en twee jaar.
|
We construeerden receiver operating Characteristic (ROC)-curven om te evalueren of baseline p-CTX of baseline p-PINP op het moment van stopzetting van alendronaat TH BMD-verlies voorspelde boven de minst significante verandering in maand 12 en/of maand 24 op individueel niveau.
|
Veranderingen in TH BMD na één en twee jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07088-2.
- Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodriguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30;333(22):1437-43. doi: 10.1056/NEJM199511303332201.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Khosla S, Burr D, Cauley J, Dempster DW, Ebeling PR, Felsenberg D, Gagel RF, Gilsanz V, Guise T, Koka S, McCauley LK, McGowan J, McKee MD, Mohla S, Pendrys DG, Raisz LG, Ruggiero SL, Shafer DM, Shum L, Silverman SL, Van Poznak CH, Watts N, Woo SB, Shane E; American Society for Bone and Mineral Research. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2007 Oct;22(10):1479-91. doi: 10.1359/jbmr.0707onj.
- Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927-38. doi: 10.1001/jama.296.24.2927.
- Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, Wallace RB, Hochberg MC, Feldstein AC, Lombardi A, Black DM; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res. 2010 May;25(5):976-82. doi: 10.1002/jbmr.11.
- Solling AS, Harslof T, Bruun NH, Langdahl B. The predictive value of bone turnover markers during discontinuation of alendronate: the PROSA study. Osteoporos Int. 2021 Aug;32(8):1557-1566. doi: 10.1007/s00198-021-05835-4. Epub 2021 Jan 30.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-003110-27
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Stop met alendronaat
-
University Hospital, RouenWervingMeting van het hartminuutvolumeFrankrijk
-
The Third Affiliated hospital of Zhejiang Chinese...Zhejiang University; The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical...Voltooid
-
University of JaénVoltooidPerineale scheur | Episiotomie Wond