Valor predictivo de los marcadores de recambio óseo durante la interrupción del tratamiento con alendronato (PROSA)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Fondo:
La osteoporosis aumenta el riesgo de fracturas. El alendronato reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera en aproximadamente un 50%. Sin embargo, se ha hecho evidente que la antirresorción a largo plazo puede provocar efectos secundarios graves, como fracturas femorales atípicas u osteonecrosis de la mandíbula. El estudio de extensión de alendronato (FLEX) mostró que, a pesar de suspender el tratamiento después de cinco años, la eficacia antifractura con respecto a las fracturas vertebrales no vertebrales y radiológicas persiste durante cinco años adicionales en pacientes con puntuación T de densidad mineral ósea (DMO) > -2,5 al cuello femoral, sin fracturas durante el tratamiento y sin fractura vertebral previa. Por lo tanto, ahora es práctica clínica que el tratamiento se interrumpa después de cinco años en pacientes que cumplen estos criterios. Con base en el estudio de extensión de alendronato, se asumió que el recambio óseo monitoreado por marcadores bioquímicos permanecería suprimido durante años después de suspender el tratamiento; sin embargo, otros estudios han demostrado que existe una gran variabilidad en el cambio en los marcadores de recambio óseo observados después de suspender el tratamiento con alendronato en un entorno de la vida real.
Apuntar:
Investigar el valor predictivo de los marcadores de recambio óseo sobre la pérdida ósea 12 meses después de suspender el tratamiento con alendronato.
Métodos:
El estudio es un estudio de cohortes compuesto por 136 pacientes con osteoporosis que interrumpieron el tratamiento con alendronato.
Perspectivas:
El estudio aportará nuevos conocimientos sobre los marcadores bioquímicos del recambio óseo como predictores de pérdida ósea tras la suspensión del tratamiento con alendronato. Por lo tanto, será posible identificar a los pacientes que experimentarán una disminución de la DMO durante la pausa del tratamiento, y para este grupo particular de pacientes, el tratamiento puede reiniciarse antes para evitar una mayor pérdida de hueso. Por otro lado, los marcadores bioquímicos del recambio óseo también podrían arrojar luz sobre quién puede tolerar la interrupción del tratamiento y, por lo tanto, evitar el tratamiento a largo plazo con alendronato, que puede estar asociado con efectos secundarios graves. Finalmente, el uso de muestras de sangre en lugar de DXA reducirá el uso de rayos X.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres posmenopáusicas (posmenopáusicas durante al menos dos años)
- Hombres mayores de 50 años
- Tratamiento durante al menos cinco años con alendronato
- DMO T-score cadera total > -2,5
- DMO T-score columna lumbar (L1-L4) > -4
Criterio de exclusión:
- Cualquier fractura de baja energía en los cinco años anteriores durante el tratamiento con alendronato (sin incluir los dedos de manos y pies ni el cráneo)
- Fractura vertebral de baja energía en cualquier momento
- Fractura de cadera de baja energía en cualquier momento
- Tratamiento en curso con glucocorticoides
- Enfermedad ósea metabólica
- Terapia de reemplazamiento de hormonas
- Cáncer
- Otras condiciones que afectan el metabolismo óseo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Si los enlaces cruzados de colágeno carboxilo-terminal (CTX) tres y seis meses después de dejar de tomar alendronato predijeron una pérdida de TH BMD (BMD total de la cadera) por encima del cambio menos significativo en el mes 12 a nivel individual.
Periodo de tiempo: Línea de base y un año después de la línea de base
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Construimos curvas de características operativas del receptor (ROC) para evaluar si los enlaces cruzados de colágeno carboxi-terminales (CTX) tres y seis meses después de suspender el alendronato predijeron una pérdida de DMO de TH por encima del cambio menos significativo (LSC) en el mes 12 a nivel individual.
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Línea de base y un año después de la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en los marcadores de recambio óseo medidos tres y seis meses después de suspender el tratamiento con alendronato y DMO después de uno y dos años
Periodo de tiempo: uno y dos años después de la línea de base
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Construimos curvas de características operativas del receptor (ROC) para evaluar si los cambios en p-CTX o p-PINP medidos tres y seis meses después de suspender el alendronato predijeron una pérdida de DMO de TH por encima del cambio menos significativo en el mes 12 y/o el mes 24 a nivel individual .
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uno y dos años después de la línea de base
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Número de participantes en los que el CTX aumentó por encima del cambio menos significativo
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
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Número de participantes en los que el CTX aumentó por encima del cambio menos significativo. El Departamento de Bioquímica Clínica, Rigshospitalet, Glostrup, Dinamarca proporcionó el cambio menos significativo para p-CTX > 30 %. |
Desde el inicio hasta el mes 24
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El número de participantes que perdieron BMD más allá del cambio menos significativo (LSC) en la columna lumbar y la cadera total.
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el mes 24
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el número de pacientes que perdieron DMO más allá del LSC en la columna lumbar (> 3 %) y la cadera total (> 5 %)
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desde el inicio hasta el mes 24
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Si los marcadores de recambio óseo basales en el momento de la suspensión del alendronato predicen cambios en la DMO después de uno y dos años.
Periodo de tiempo: Cambios en TH BMD después de uno y dos años.
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Construimos curvas de características operativas del receptor (ROC) para evaluar si la p-CTX inicial o la p-PINP inicial en el momento de la interrupción del alendronato predijeron una pérdida de DMO de TH por encima del cambio menos significativo en el mes 12 y/o el mes 24 a nivel individual.
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Cambios en TH BMD después de uno y dos años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07088-2.
- Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodriguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30;333(22):1437-43. doi: 10.1056/NEJM199511303332201.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
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- Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927-38. doi: 10.1001/jama.296.24.2927.
- Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, Wallace RB, Hochberg MC, Feldstein AC, Lombardi A, Black DM; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res. 2010 May;25(5):976-82. doi: 10.1002/jbmr.11.
- Solling AS, Harslof T, Bruun NH, Langdahl B. The predictive value of bone turnover markers during discontinuation of alendronate: the PROSA study. Osteoporos Int. 2021 Aug;32(8):1557-1566. doi: 10.1007/s00198-021-05835-4. Epub 2021 Jan 30.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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- 2016-003110-27
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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