- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03051620
Прогностическое значение маркеров ремоделирования кости при прекращении приема алендроната (PROSA)
Обзор исследования
Подробное описание
Фон:
Остеопороз увеличивает риск переломов. Алендронат снижает риск переломов позвоночника и бедра примерно на 50%. Однако стало очевидным, что длительное применение антирезорбтивных средств может привести к серьезным побочным эффектам, таким как атипичные переломы бедренной кости или остеонекроз челюсти. Расширенное исследование алендроната (FLEX) показало, что, несмотря на прекращение лечения через пять лет, эффективность предотвращения переломов в отношении невертебральных и радиологических переломов позвонков сохраняется в течение дополнительных пяти лет у пациентов с T-показателем минеральной плотности кости (МПКТ) > -2,5 при шейки бедренной кости, переломов во время лечения и переломов позвонков в анамнезе не было. Поэтому в настоящее время в клинической практике принято, что лечение прекращается через пять лет у пациентов, отвечающих этим критериям. На основании расширенного исследования алендроната предполагалось, что метаболизм костной ткани, контролируемый биохимическими маркерами, будет оставаться подавленным в течение многих лет после прекращения лечения, однако другие исследования показали, что существует большая вариабельность изменений маркеров метаболизма кости, наблюдаемых после прекращения лечения алендронатом. алендроната в реальных условиях.
Цель:
Исследовать прогностическое значение маркеров ремоделирования костной ткани в отношении потери костной массы через 12 месяцев после прекращения терапии алендронатом.
Методы:
Это когортное исследование, включающее 136 пациентов с остеопорозом, прекративших лечение алендронатом.
Перспективы:
Исследование будет способствовать получению новых знаний о биохимических маркерах метаболизма костной ткани как предикторов потери костной массы после прекращения лечения алендронатом. Таким образом, можно будет выявить пациентов, у которых произойдет снижение МПК во время перерыва в лечении, и для этой конкретной группы пациентов лечение можно будет возобновить раньше, чтобы избежать дальнейшей потери костной ткани. С другой стороны, биохимические маркеры метаболизма костной ткани также могут пролить свет на то, кто может переносить перерыв в лечении, тем самым избегая длительного лечения алендронатом, которое может быть связано с серьезными побочными эффектами. Наконец, использование образцов крови вместо DXA уменьшит использование рентгеновских лучей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Женщины в постменопаузе (постменопауза не менее двух лет)
- Мужчины старше 50 лет
- Лечение алендронатом не менее пяти лет
- BMD T-score всего тазобедренного сустава > -2,5
- BMD T-критерий поясничного отдела позвоночника (L1-L4) > -4
Критерий исключения:
- Любой низкоэнергетический перелом в течение предыдущих пяти лет во время лечения алендронатом (за исключением пальцев рук, ног или черепа)
- Низкоэнергетический перелом позвонка в любое время
- Низкоэнергетический перелом шейки бедра в любое время
- Постоянное лечение глюкокортикоидами
- Метаболическое заболевание костей
- Заместительная гормональная терапия
- Рак
- Другие состояния, влияющие на костный метаболизм
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Если карбоксиконцевые перекрестные связи коллагена (CTX) через три и шесть месяцев после прекращения приема алендроната предсказывают потерю TH BMD (общую BMD бедра) выше наименее значимого изменения через 12 месяцев на индивидуальном уровне.
Временное ограничение: Исходный уровень и через год после исходного уровня
|
Мы построили кривые рабочих характеристик приемника (ROC), чтобы оценить, предсказывают ли перекрестные связи коллагена на карбокси-конце (CTX) через три и шесть месяцев после прекращения приема алендроната потерю TH BMD выше минимально значимого изменения (LSC) через 12 месяцев на индивидуальном уровне.
|
Исходный уровень и через год после исходного уровня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение маркеров ремоделирования кости, измеренное через три и шесть месяцев после прекращения лечения алендронатом, и МПК через один и два года
Временное ограничение: один и два года после исходного уровня
|
Мы построили кривые рабочих характеристик приемника (ROC), чтобы оценить, предсказывали ли изменения p-CTX или p-PINP, измеренные через три и шесть месяцев после прекращения приема алендроната, потерю TH BMD выше наименее значимого изменения на 12-м и/или 24-м месяце на индивидуальном уровне. .
|
один и два года после исходного уровня
|
|
Количество участников, у которых CTX увеличился выше наименее значимого изменения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
|
Количество участников, у которых CTX увеличился выше наименее значимого изменения. Департамент клинической биохимии, Rigshospitalet, Glostrup, Дания предоставил наименее значимое изменение для p-CTX> 30%. |
От исходного уровня до 24 месяца
|
|
Количество участников, потерявших МПК за пределами наименее значимого изменения (LSC) в поясничном отделе позвоночника и бедре в целом.
Временное ограничение: от исходного уровня до 24 месяца
|
количество пациентов, потерявших МПК за пределами LSC в поясничном отделе позвоночника (>3%) и тотальном тазобедренном суставе (>5%)
|
от исходного уровня до 24 месяца
|
|
Если базовые маркеры костного обмена на момент прекращения приема алендроната предсказывают изменения МПК через один и два года.
Временное ограничение: Изменения TH BMD через один и два года.
|
Мы построили кривые рабочих характеристик приемника (ROC), чтобы оценить, предсказывает ли базовый уровень p-CTX или базовый уровень p-PINP во время прекращения приема алендроната потерю TH BMD выше наименее значимого изменения на 12-м и/или 24-м месяце на индивидуальном уровне.
|
Изменения TH BMD через один и два года.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07088-2.
- Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodriguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30;333(22):1437-43. doi: 10.1056/NEJM199511303332201.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Khosla S, Burr D, Cauley J, Dempster DW, Ebeling PR, Felsenberg D, Gagel RF, Gilsanz V, Guise T, Koka S, McCauley LK, McGowan J, McKee MD, Mohla S, Pendrys DG, Raisz LG, Ruggiero SL, Shafer DM, Shum L, Silverman SL, Van Poznak CH, Watts N, Woo SB, Shane E; American Society for Bone and Mineral Research. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2007 Oct;22(10):1479-91. doi: 10.1359/jbmr.0707onj.
- Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927-38. doi: 10.1001/jama.296.24.2927.
- Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, Wallace RB, Hochberg MC, Feldstein AC, Lombardi A, Black DM; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res. 2010 May;25(5):976-82. doi: 10.1002/jbmr.11.
- Solling AS, Harslof T, Bruun NH, Langdahl B. The predictive value of bone turnover markers during discontinuation of alendronate: the PROSA study. Osteoporos Int. 2021 Aug;32(8):1557-1566. doi: 10.1007/s00198-021-05835-4. Epub 2021 Jan 30.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-003110-27
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Прекратить прием алендроната
-
Odense University HospitalРекрутингОстеопороз у женщин в постменопаузеДания
-
University Hospital, GhentAmgen; EffRx Pharmaceuticals SAЗавершенныйЭрозивный остеоартритБельгия