Valeur prédictive des marqueurs du remodelage osseux lors de l'arrêt de l'alendronate (PROSA)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
L'ostéoporose augmente le risque de fractures. L'alendronate réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche d'environ 50 %. Il est cependant devenu évident qu'un traitement anti-résorptif à long terme peut entraîner des effets secondaires graves tels que des fractures fémorales atypiques ou une ostéonécrose de la mâchoire. L'étude d'extension de l'alendronate (FLEX) a montré que malgré l'arrêt du traitement après cinq ans, l'efficacité anti-fracture sur les fractures vertébrales non vertébrales et radiologiques persiste pendant cinq années supplémentaires chez les patients ayant un T-score de densité minérale osseuse (DMO) > -2,5 à col fémoral, aucune fracture pendant le traitement et aucune fracture vertébrale antérieure. C'est donc maintenant la pratique clinique, que le traitement est interrompu après cinq ans chez les patients qui remplissent ces critères. Sur la base de l'étude d'extension de l'alendronate, il a été supposé que le remodelage osseux surveillé par des marqueurs biochimiques resterait supprimé pendant des années après l'arrêt du traitement, cependant, d'autres études ont démontré qu'il existe une grande variabilité dans le changement des marqueurs de remodelage osseux observé après l'arrêt du traitement avec l'alendronate en situation réelle.
But:
Étudier la valeur prédictive des marqueurs du remodelage osseux sur la perte osseuse 12 mois après l'arrêt du traitement par l'alendronate.
Méthodes :
L'étude est une étude de cohorte comprenant 136 patients atteints d'ostéoporose arrêtant le traitement par l'alendronate.
Points de vue:
L'étude apportera de nouvelles connaissances sur les marqueurs biochimiques du remodelage osseux en tant que prédicteurs de la perte osseuse après l'arrêt du traitement par l'alendronate. Il sera ainsi possible d'identifier les patients qui connaîtront une diminution de la DMO pendant l'interruption du traitement, et pour ce groupe particulier de patients, le traitement pourra être réinitié plus tôt afin d'éviter une nouvelle perte osseuse. D'autre part, les marqueurs biochimiques du remodelage osseux pourraient également éclairer qui peut tolérer une interruption de traitement, évitant ainsi un traitement à long terme par l'alendronate, qui peut être associé à des effets secondaires graves. Enfin, l'utilisation d'échantillons sanguins plutôt que de DXA réduira l'utilisation des rayons X.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femmes ménopausées (ménopausées depuis au moins deux ans)
- Hommes de plus de 50 ans
- Traitement pendant au moins cinq ans avec l'alendronate
- DMO T-score hanche totale > -2,5
- DMO T-score rachis lombaire (L1-L4) > -4
Critère d'exclusion:
- Toute fracture à basse énergie au cours des cinq années précédentes pendant le traitement par l'alendronate (à l'exclusion des doigts, des orteils ou du crâne)
- Fracture vertébrale à basse énergie à tout moment
- Fracture de la hanche à basse énergie à tout moment
- Traitement continu avec des glucocorticoïdes
- Maladie osseuse métabolique
- La thérapie de remplacement d'hormone
- Cancer
- Autres conditions affectant le métabolisme osseux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Si des liaisons croisées de collagène carboxy-terminal (CTX) trois et six mois après l'arrêt de l'alendronate ont prédit une perte de TH BMD (DMO totale de la hanche) supérieure au changement le moins significatif au mois 12 au niveau individuel.
Délai: Au départ et un an après le départ
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Nous avons construit des courbes de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) pour évaluer si les liaisons croisées du collagène carboxy-terminal (CTX) trois et six mois après l'arrêt de l'alendronate prédisaient la perte de TH BMD au-dessus du changement le moins significatif (LSC) au mois 12 au niveau individuel.
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Au départ et un an après le départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage des marqueurs de renouvellement osseux mesurés trois et six mois après l'arrêt du traitement par l'alendronate et de la DMO après un et deux ans
Délai: un et deux ans après le départ
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Nous avons construit des courbes de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) pour évaluer si les changements de p-CTX ou de p-PINP mesurés trois et six mois après l'arrêt de l'alendronate prédisaient une perte de TH DMO supérieure au changement le moins significatif au mois 12 et/ou au mois 24 au niveau individuel. .
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un et deux ans après le départ
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Nombre de participants chez qui le CTX a augmenté au-dessus du changement le moins significatif
Délai: De la ligne de base au mois 24
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Nombre de participants chez qui le CTX a augmenté au-dessus du changement le moins significatif. Le département de biochimie clinique, Rigshospitalet, Glostrup, Danemark a fourni le changement le moins significatif pour p-CTX > 30 %. |
De la ligne de base au mois 24
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Le nombre de participants qui ont perdu la DMO au-delà du changement le moins significatif (LSC) au niveau de la colonne lombaire et de la hanche totale.
Délai: de la ligne de base au mois 24
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le nombre de patients ayant perdu leur DMO au-delà de la LSC au niveau du rachis lombaire (>3%) et de la hanche totale (>5%)
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de la ligne de base au mois 24
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Si les marqueurs de base du renouvellement osseux au moment de l'arrêt de l'alendronate prédisent des changements dans la DMO après un et deux ans.
Délai: Modifications de la TH DMO après un et deux ans.
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Nous avons construit des courbes de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) pour évaluer si le p-CTX de base ou le p-PINP de base au moment de l'arrêt de l'alendronate prédisait la perte de TH BMD au-dessus du changement le moins significatif au mois 12 et/ou au mois 24 au niveau individuel.
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Modifications de la TH DMO après un et deux ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Publications et liens utiles
Publications générales
- Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07088-2.
- Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodriguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30;333(22):1437-43. doi: 10.1056/NEJM199511303332201.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Khosla S, Burr D, Cauley J, Dempster DW, Ebeling PR, Felsenberg D, Gagel RF, Gilsanz V, Guise T, Koka S, McCauley LK, McGowan J, McKee MD, Mohla S, Pendrys DG, Raisz LG, Ruggiero SL, Shafer DM, Shum L, Silverman SL, Van Poznak CH, Watts N, Woo SB, Shane E; American Society for Bone and Mineral Research. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2007 Oct;22(10):1479-91. doi: 10.1359/jbmr.0707onj.
- Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927-38. doi: 10.1001/jama.296.24.2927.
- Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, Wallace RB, Hochberg MC, Feldstein AC, Lombardi A, Black DM; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res. 2010 May;25(5):976-82. doi: 10.1002/jbmr.11.
- Solling AS, Harslof T, Bruun NH, Langdahl B. The predictive value of bone turnover markers during discontinuation of alendronate: the PROSA study. Osteoporos Int. 2021 Aug;32(8):1557-1566. doi: 10.1007/s00198-021-05835-4. Epub 2021 Jan 30.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-003110-27
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