Luun vaihtuvuusmarkkereiden ennustearvo alendronaatin käytön lopettamisen aikana (PROSA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Osteoporoosi lisää murtumien riskiä. Alendronaatti vähentää sekä nikama- että lonkkamurtumien riskiä noin 50 %. On kuitenkin käynyt selväksi, että pitkäaikainen antiresorptio voi johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, kuten epätyypillisiin reisiluun murtumiin tai leuan osteonekroosiin. Alendronaattilaajennustutkimus (FLEX) osoitti, että huolimatta hoidon lopettamisesta viiden vuoden jälkeen, murtumien vastainen teho ei-nikama- ja radiologisten nikamamurtumien osalta säilyy vielä viisi vuotta potilailla, joiden luun mineraalitiheyden (BMD) T-piste on > -2,5 reisiluun kaula, ei murtumia hoidon aikana eikä aikaisempaa nikamamurtumaa. Siksi nyt on kliininen käytäntö, että hoito keskeytetään viiden vuoden kuluttua potilailla, jotka täyttävät nämä kriteerit. Alendronaattilaajennustutkimuksen perusteella oletettiin, että biokemiallisilla markkereilla seurattu luun vaihtuvuus pysyisi suppressoituneena vuosia hoidon lopettamisen jälkeen, mutta muut tutkimukset ovat osoittaneet, että luun vaihtuvuusmarkkereiden muutoksessa on suurta vaihtelua hoidon lopettamisen jälkeen. alendronaatti tosielämässä.
Tavoite:
Luun aineenvaihdunnan markkerien ennustearvon tutkiminen luukadon yhteydessä 12 kuukautta alendronaattihoidon lopettamisen jälkeen.
Menetelmät:
Tutkimus on kohorttitutkimus, johon osallistui 136 osteoporoosipotilasta, jotka lopettivat alendronaattihoidon.
Näkökulmat:
Tutkimus tuo uutta tietoa luun vaihtuvuuden biokemiallisista markkereista, jotka ennustavat luukatoa alendronaattihoidon lopettamisen jälkeen. Siten on mahdollista tunnistaa potilaat, joiden luun mineraalitiheys vähenee hoitotauon aikana, ja tälle potilasryhmälle hoito voidaan aloittaa uudelleen aikaisemmin, jotta vältytään luun katoamiselta. Toisaalta luun vaihtuvuuden biokemialliset markkerit voisivat myös valaista sitä, kuka sietää hoitokatkon, jolloin vältytään pitkäaikaiselta alendronaattihoidolta, johon voi liittyä vakavia sivuvaikutuksia. Lopuksi verinäytteiden käyttö DXA:n sijaan vähentää röntgensäteiden käyttöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naiset (postmenopausaalisilla vähintään kaksi vuotta)
- Miehet yli 50v
- Vähintään viiden vuoden hoito alendronaatilla
- Kokonaislonkan BMD T-pistemäärä > -2,5
- BMD T-pisteet lannerangan (L1-L4) > -4
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa matalaenergiamurtuma viimeisen viiden vuoden aikana alendronaattihoidon aikana (ei sisällä sormia, varpaita tai kalloa)
- Matalaenergiainen nikamamurtuma milloin tahansa
- Matalaenergiainen lonkkamurtuma milloin tahansa
- Jatkuva glukokortikoidihoito
- Metabolinen luusairaus
- Hormonikorvaushoito
- Syöpä
- Muut luun aineenvaihduntaan vaikuttavat sairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jos karboksiterminaalinen kollageeni silloittaa (CTX) kolme ja kuusi kuukautta alendronaatin lopettamisen jälkeen, ennusti TH:n BMD:n (koko lonkan BMD) alenemista yli vähiten merkittävän muutoksen kuukauden 12 kohdalla yksilötasolla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja vuosi lähtötilanteen jälkeen
|
Rakensimme vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyrät arvioidaksemme, ennustivatko karboksiterminaaliset kollageeniristisidokset (CTX) kolme ja kuusi kuukautta alendronaatin lopettamisen jälkeen TH:n BMD-häviön yli vähiten merkitsevän muutoksen (LSC) kuukauden 12 kohdalla yksilötasolla.
|
Lähtötilanne ja vuosi lähtötilanteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos luun liikevaihdon markkereissa mitattuna kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua alendronaattihoidon lopettamisesta ja luun mineraalitiheydestä yhden ja kahden vuoden jälkeen
Aikaikkuna: yksi ja kaksi vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
Rakensimme vastaanottimen toimintakäyrät (ROC) arvioidaksemme, ennustivatko p-CTX:n tai p-PINP:n muutokset, jotka mitattiin kolme ja kuusi kuukautta alendronaatin lopettamisen jälkeen, TH:n BMD-häviö yli vähiten merkitsevän muutoksen kuukauden 12 ja/tai kuukauden 24 kohdalla yksilötasolla. .
|
yksi ja kaksi vuotta lähtötilanteen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, jossa CTX kasvoi yli vähiten merkittävän muutoksen
Aikaikkuna: Perustasosta kuukauteen 24
|
Osallistujien määrä, joissa CTX nousi yli vähiten merkittävän muutoksen. Kliinisen biokemian laitos, Rigshospitalet, Glostrup, Tanska, antoi vähiten merkitsevän muutoksen p-CTX:lle > 30 %. |
Perustasosta kuukauteen 24
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka menettivät BMD:n yli vähiten merkitsevän muutoksen (LSC) lannerangassa ja lonkassa.
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 kuukauteen
|
niiden potilaiden määrä, jotka menettivät BMD:n LSC:n yli lannerangassa (> 3 %) ja koko lonkassa (> 5 %)
|
lähtötasosta 24 kuukauteen
|
|
Jos lähtötilanteen luun vaihtuvuusmerkit alendronaatin lopettamisen aikoihin ennustavat luun mineraalitiheyden muutoksia yhden ja kahden vuoden kuluttua.
Aikaikkuna: Muutokset TH BMD:ssä yhden ja kahden vuoden kuluttua.
|
Rakensimme vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyrät arvioidaksemme, ennustivatko lähtötason p-CTX tai p-PINP alendronaatin lopettamisen ajankohtana TH:n BMD-häviön yli vähiten merkitsevän muutoksen kuukauden 12 ja/tai kuukauden 24 kohdalla yksilötasolla.
|
Muutokset TH BMD:ssä yhden ja kahden vuoden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bente L Langdahl, MD PhD DMSc, Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group. Lancet. 1996 Dec 7;348(9041):1535-41. doi: 10.1016/s0140-6736(96)07088-2.
- Liberman UA, Weiss SR, Broll J, Minne HW, Quan H, Bell NH, Rodriguez-Portales J, Downs RW Jr, Dequeker J, Favus M. Effect of oral alendronate on bone mineral density and the incidence of fractures in postmenopausal osteoporosis. The Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. N Engl J Med. 1995 Nov 30;333(22):1437-43. doi: 10.1056/NEJM199511303332201.
- Shane E, Burr D, Ebeling PR, Abrahamsen B, Adler RA, Brown TD, Cheung AM, Cosman F, Curtis JR, Dell R, Dempster D, Einhorn TA, Genant HK, Geusens P, Klaushofer K, Koval K, Lane JM, McKiernan F, McKinney R, Ng A, Nieves J, O'Keefe R, Papapoulos S, Sen HT, van der Meulen MC, Weinstein RS, Whyte M; American Society for Bone and Mineral Research. Atypical subtrochanteric and diaphyseal femoral fractures: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2010 Nov;25(11):2267-94. doi: 10.1002/jbmr.253. Erratum In: J Bone Miner Res. 2011 Aug;26(8):1987.
- Khosla S, Burr D, Cauley J, Dempster DW, Ebeling PR, Felsenberg D, Gagel RF, Gilsanz V, Guise T, Koka S, McCauley LK, McGowan J, McKee MD, Mohla S, Pendrys DG, Raisz LG, Ruggiero SL, Shafer DM, Shum L, Silverman SL, Van Poznak CH, Watts N, Woo SB, Shane E; American Society for Bone and Mineral Research. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw: report of a task force of the American Society for Bone and Mineral Research. J Bone Miner Res. 2007 Oct;22(10):1479-91. doi: 10.1359/jbmr.0707onj.
- Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, Bauer DC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA. 2006 Dec 27;296(24):2927-38. doi: 10.1001/jama.296.24.2927.
- Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, Wallace RB, Hochberg MC, Feldstein AC, Lombardi A, Black DM; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res. 2010 May;25(5):976-82. doi: 10.1002/jbmr.11.
- Solling AS, Harslof T, Bruun NH, Langdahl B. The predictive value of bone turnover markers during discontinuation of alendronate: the PROSA study. Osteoporos Int. 2021 Aug;32(8):1557-1566. doi: 10.1007/s00198-021-05835-4. Epub 2021 Jan 30.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-003110-27
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .