EAD 的 IIa 期 L-丝氨酸试验 (LSPI-2)

L-丝氨酸（C3H7NO3；105.09 g/mol；同义词 (S)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid）是一种天然存在的膳食氨基酸。 它富含豆制品、一些食用海藻、红薯、鸡蛋和肉类。 由于一些 L-丝氨酸是由大脑中的星形胶质细胞产生的，因此它被认为是一种非必需氨基酸。 L-丝氨酸直接参与嘌呤、嘧啶和其他氨基酸的生物合成。 丝氨酸残基存在于大多数蛋白质中，并且在蛋白质中充当磷酸化位点。

L-丝氨酸被 FDA 视为 GRAS（一般认为是安全的），并已根据 CFR172.320 被批准为普通食品添加剂。 它作为膳食补充剂广泛销售。 一项对 14 名遗传性感觉神经病患者补充 L-丝氨酸的初步研究已经发表，后续试验正在进行中（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT01733407）。 作者没有报告 400 毫克/千克/天剂量的不良反应，对于平均体重 75.5 千克的美国人来说，该剂量约为 30 克，这是我们建议在本研究中使用的剂量。

L-丝氨酸将通过符合 GMP 标准的设施（Knechtel，芝加哥，伊利诺伊州）生产的软糖进行口服给药。 每颗软糖含有 1 克 L-丝氨酸（治疗），包装在一个铝箔包中，每包 15 颗，早晚服用，为期九个月。 安慰剂是一种不含 L-丝氨酸的软糖，以相同的方式包装和服用。 为了评估患者的耐受性，我们设计了 4 周的剂量递增。 我们将在剂量增加期间监测早期阿尔茨海默病患者血液样本中的副作用和氨基酸平衡。 如果患者不能耐受全剂量的软糖，他们将留在研究中，总共服用 1 包软糖，分为一天中的两个时间段。 对于安慰剂和 L-丝氨酸患者，将观察到相同的启动计划和程序。 患者将在基线、3 个月、6 个月和 9 个月时接受评估。