Ensayo de fase IIa de L-serina para eAD (LSPI-2)
Estudio de fase IIa de prueba de concepto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de los efectos de la L-serina en pacientes con enfermedad de Alzheimer en estadio temprano
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La L-serina (C3H7NO3; 105,09 g/mol; sinónimo de ácido (S)-2-amino-3-hidroxipropanoico) es un aminoácido dietético natural. Es abundante en productos de soya, algunas algas comestibles, batatas, huevos y carne. Dado que los astrocitos del cerebro producen algo de L-serina, se considera un aminoácido no esencial. La L-serina está directamente involucrada en la biosíntesis de purinas, pirimidinas y otros aminoácidos. Los residuos de serina se encuentran en la mayoría de las proteínas y dentro de las proteínas funcionan como un sitio para la fosforilación.
La L-serina se considera GRAS (generalmente reconocida como segura) por la FDA y ha sido aprobada como un aditivo alimentario normal bajo CFR172.320. Se vende ampliamente como un suplemento dietético. Se ha publicado un estudio piloto de suplementos de L-serina de 14 pacientes con neuropatía sensorial hereditaria, y el ensayo posterior está en curso (ClinicalTrials.gov identificador NCT01733407). Los autores no informaron efectos adversos a dosis de 400 mg/kg/día, que para un estadounidense promedio de 75,5 kg es de aproximadamente 30 gramos, la dosis que proponemos usar en este estudio.
La L-serina se administrará por vía oral a través de gomitas producidas en una instalación que cumple con las GMP (Knechtel, Chicago, IL). Cada gominola contiene 1 g de L-serina (tratamiento) y se envasará en un paquete de aluminio que contiene 15 piezas para tomar por la mañana y por la noche durante nueve meses. El placebo será una gominola que no contenga L-serina, envasada y tomada de la misma manera. Para evaluar la tolerabilidad en los pacientes, hemos diseñado un aumento gradual de la dosis de 4 semanas. Supervisaremos los efectos secundarios y los balances de aminoácidos en muestras de sangre en los primeros pacientes con enfermedad de Alzheimer durante un período de aumento de la dosis. Si un paciente no puede tolerar la dosis completa de gomitas, permanecerá en el estudio tomando un total de 1 paquete de gomitas dividido en dos períodos de tiempo dentro del día. Se observará el mismo programa y procedimientos de aumento gradual para pacientes con placebo y L-serina. Los pacientes serán evaluados al inicio del estudio, 3 meses, 6 meses y 9 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer en etapa temprana según la puntuación de la escala de calificación de demencia clínica de 0,5 -1,0 dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
- Participantes capaces de dar su consentimiento informado.
- Los participantes que toman medicamentos antagonistas del receptor NMDA o medicamentos inhibidores de la acetilcolinesterasa deben tener una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 30 días antes de inscribirse en este ensayo clínico.
- Participantes capaces de consumir masticables gomosos del estudio durante el transcurso del ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico o antecedentes de ictus isquémico, astrocitoma, meningioma u oligodendroma.
- Diagnóstico o antecedentes previos de cualquier otro diagnóstico comórbido de enfermedad neurodegenerativa, incluida la esclerosis lateral amiotrófica, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de cuerpos de Lewy, la enfermedad de Pick, la enfermedad de Huntington o la parálisis supranuclear progresiva.
- Someterse a cualquier quimioterapia o radioterapia para cualquier tumor o carcinoma.
- Diagnóstico o antecedentes de diabetes tipo I o tipo II. Los posibles sujetos sin antecedentes de diabetes serán remitidos a su PCP para una prueba de hemoglobina A1C si no se la han realizado el año anterior a la inscripción.
- Diagnóstico o antecedentes de enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del sujeto para participar con éxito en el estudio.
- En opinión del investigador, el sujeto no podría participar con éxito en el estudio por ningún motivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo gomoso de L-serina
La L-serina se presentará en gominolas que contienen 1 g de serina cada una.
Los sujetos aleatorizados en el brazo de L-serina tomarán 15 gramos de L-serina (15 gomitas que contienen 1 g de L-serina) por vía oral dos veces al día durante 246 días después del período inicial de dosis ascendente para confirmar la tolerabilidad de la dosis.
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Dosis de gominola que contiene L serina
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Comparador de placebos: Brazo gomoso de placebo
Las gomitas de placebo que no contengan L-serina se envasarán de la misma manera que el brazo de gomita de L-serina y se darán a los pacientes para que las tomen dos veces al día.
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Gomita sin dosificación de L Serine
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación en la Evaluación de Evaluación Cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 9 meses
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Se realizará una evaluación cognitiva y se obtendrá la puntuación en las visitas del ensayo clínico.
La Evaluación Cognitiva de Montreal o Prueba MoCA es una herramienta altamente sensible para la detección temprana del deterioro cognitivo leve.
La evaluación evalúa ocho dominios de funciones cognitivas, incluida la función visuoespacial y ejecutiva, denominación, memoria, atención, lenguaje, abstracción y orientación.
Las puntuaciones en el MoCA varían de 0 a 30.
Una puntuación inferior a 26 se considera deterioro cognitivo leve.
Los valores más altos representan un mejor resultado.
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Línea de base, 6 meses, 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de biomarcadores plasmáticos.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 9 meses
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Los niveles de biomarcadores relacionados con el estado cognitivo se evaluarán en el plasma recolectado en las visitas de los ensayos clínicos.
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Línea de base, 6 meses, 9 meses
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Relación entre la puntuación de la evaluación cognitiva de Montreal y los niveles de biomarcadores plasmáticos
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 9 meses
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Los niveles de biomarcadores del estado de la enfermedad se evaluarán en plasma en las visitas del ensayo.
Se realizarán y calificarán pruebas de evaluación cognitiva de Montreal en cada visita.
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Línea de base, 6 meses, 9 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad a la L-serina autoinformada
Periodo de tiempo: 4 semanas (+/- 2 semanas) después de la visita 4 (semana 36 +/- 2 semanas)
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Cada participante informará la tolerabilidad en una escala del 1 al 10 (1 = deficiente y 10 = excelente).
Esta evaluación se completó al final de la participación mediante llamadas telefónicas 4 semanas después de la visita 4.
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4 semanas (+/- 2 semanas) después de la visita 4 (semana 36 +/- 2 semanas)
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Número de valores de laboratorio clínicamente significativos para hemograma completo, prueba de función hepática y medidas básicas del panel metabólico.
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses
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Se recopilarán laboratorios de control de salud de cada participante en cada visita del ensayo clínico.
Se identificarán valores de laboratorio clínicamente significativos para el hemograma completo, la prueba de función hepática y las medidas básicas del panel metabólico.
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Línea de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D16180
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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