Vaihe IIa L-seriinikoe eAD:lle (LSPI-2)
Vaiheen IIa todiste käsitteestä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus L-seriinin vaikutuksista varhaisen vaiheen Alzheimerin taudin potilaisiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
L-seriini (C3H7NO3; 105,09 g/mol; synonyymi (S)-2-amino-3-hydroksipropaanihappo) on luonnossa esiintyvä ravinnon aminohappo. Sitä on runsaasti soijatuotteissa, joissakin syötävissä merilevissä, bataateissa, kananmunissa ja lihassa. Koska aivojen astrosyytit tuottavat L-seriiniä, sitä pidetään ei-välttämättömänä aminohappona. L-seriini osallistuu suoraan puriinien, pyrimidiinien ja muiden aminohappojen biosynteesiin. Seriinitähteitä löytyy useimmista proteiineista, ja proteiineissa ne toimivat fosforylaatiopaikkana.
FDA pitää L-seriiniä GRAS:na (yleisesti tunnustettu turvalliseksi), ja se on hyväksytty normaaliksi elintarvikelisäaineeksi CFR172.320:n mukaisesti. Sitä myydään laajalti ravintolisänä. Pilottitutkimus L-seriinin lisäyksestä 14 potilaalle, joilla on perinnöllinen sensorinen neuropatia, on julkaistu, ja myöhempi tutkimus on meneillään (ClinicalTrials.gov tunniste NCT01733407). Kirjoittajat eivät raportoineet haittavaikutuksia annoksilla 400 mg/kg/vrk, mikä keskimääräiselle 75,5 kg:n amerikkalaiselle on noin 30 grammaa, annosta, jota ehdotamme käytettäväksi tässä tutkimuksessa.
L-seriiniä annetaan suun kautta GMP-yhteensopivassa laitoksessa (Knechtel, Chicago, IL) valmistettujen kumien kautta. Jokainen purukumi sisältää 1 g L-seriiniä (hoito) ja se pakataan 15 kappaleen foliopakkaukseen, joka otetaan aamulla ja illalla yhdeksän kuukauden ajan. Lume on purukumi, joka ei sisällä L-seriiniä, ja se on pakattu ja otettu samalla tavalla. Potilaiden siedettävyyden arvioimiseksi olemme suunnitelleet 4 viikon annoksen nostamisen. Seuraamme varhaisten Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden verinäytteiden sivuvaikutuksia ja aminohappotasapainoa annoksen korotusjakson aikana. Jos potilas ei siedä koko annosta purukumia, hän jää tutkimukseen ottamalla yhteensä 1 purkkikumipakkaus jaettuna kahteen ajanjaksoon päivän sisällä. Sama ylösajoaikataulu ja -menettelyt noudatetaan sekä lume- että L-seriinipotilailla. Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 9 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Varhaisen vaiheen Alzheimerin taudin diagnoosi pisteytettynä ClinicalDementia Rating Scale -pistemäärällä 0,5–1,0 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Osallistujat voivat antaa tietoisen suostumuksen.
- Osallistujien, jotka käyttävät NMDA-reseptorin salpaajia tai asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorilääkkeitä, on saatava vakaa annos näitä lääkkeitä vähintään 30 päivän ajan ennen tähän kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Osallistujat, jotka pystyvät nauttimaan tutkimuspurukumia koko kliinisen tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnoosi tai aikaisempi iskeeminen aivohalvaus, astrosytooma, meningiooma tai oligodendrooma.
- Diagnoosi tai aiempi sairaus, jolla on jokin muu samanaikainen neurodegeneratiivisen sairauden diagnoosi, mukaan lukien amyotrofinen lateraaliskleroosi, Parkinsonin tauti, Lewyn kehon tauti, Pickin tauti, Huntingtonin tauti tai progressiivinen supernukleaarinen halvaus.
- Jolle on tehty kemoterapiaa tai sädehoitoa minkä tahansa kasvaimen tai karsinooman vuoksi.
- Diagnoosi tai aikaisempi tyypin I tai tyypin II diabetes. Potentiaaliset koehenkilöt, joilla ei ole aiemmin ollut diabetesta, ohjataan PCP-tutkimukseen hemoglobiini A1C -testiä varten, jos heillä ei ole sitä ollut ilmoittautumista edeltävänä vuonna.
- Diagnoosi tai aiempi psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi koehenkilön kykyyn osallistua menestyksekkäästi tutkimukseen.
- Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö ei jostain syystä pystyisi osallistumaan menestyksekkäästi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: L-Serine kuminen käsivarsi
L-seriini on saatavilla kumeissa, joissa kukin sisältää 1 g seriiniä.
L-seriinihaaraan satunnaistetut kohteet ottavat 15 grammaa L-seriiniä (15 purukumia, jotka sisältävät 1 g L-seriiniä) suun kautta kahdesti päivässä 246 päivän ajan ensimmäisen nousevan annosjakson jälkeen annoksen siedettävyyden varmistamiseksi.
|
L-seriinia sisältävä purukumi
|
|
Placebo Comparator: Placebo Gummy Arm
L-seriiniä sisältämättömät lumekumit pakataan samalla tavalla kuin L-Serine-kumikäsivarsi, ja ne annetaan potilaille otettavaksi kaksi kertaa päivässä.
|
Kumimainen ilman L-seriinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pisteiden muutos Montrealin kognitiivisen arvioinnin arvioinnin arvioinnissa
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
Kognitiivinen arviointi suoritetaan ja pisteet saadaan kliinisissä tutkimuksissa.
Montreal Cognitive Assessment eli MoCA-testi on erittäin herkkä työkalu lievän kognitiivisen vajaatoiminnan varhaiseen havaitsemiseen.
Arvioinnissa arvioidaan kahdeksan kognitiivisten toimintojen aluetta, mukaan lukien visuospatiaalinen ja toimeenpanotoiminto, nimeäminen, muisti, huomio, kieli, abstraktio ja suuntautuminen.
MoCA:n pisteet vaihtelevat 0–30.
Alle 26 pistemäärää pidetään lievänä kognitiivisena heikkenemisenä.
Korkeammat arvot edustavat parempaa lopputulosta.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman biomarkkeritasoissa.
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
Kognitiiviseen tilaan liittyvien biomarkkerien tasot arvioidaan plasmassa, joka kerättiin kliinisissä tutkimuksissa.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
|
Montrealin kognitiivisen arviointipisteen ja plasman biomarkkeritasojen välinen suhde
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
Sairauden tilan biomarkkeritasot arvioidaan plasmassa koekäynneillä.
Montreal Cognitive Assessment -testit suoritetaan ja pisteytetään jokaisella vierailulla.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Itse ilmoittama L-seriinin siedettävyys
Aikaikkuna: 4 viikkoa (+/- 2 viikkoa) käynnin 4 jälkeen (viikko 36 +/- 2 viikkoa)
|
Jokainen osallistuja raportoi siedettävyydestä asteikolla 1-10 (1 = huono ja 10 = erinomainen).
Tämä arviointi valmistui osallistumisen päätyttyä puhelimitse 4 viikkoa vierailun 4 jälkeen.
|
4 viikkoa (+/- 2 viikkoa) käynnin 4 jälkeen (viikko 36 +/- 2 viikkoa)
|
|
Kliinisesti merkittävien laboratorioarvojen lukumäärä täydelliselle veriarvolle, maksan toimintatestille, aineenvaihduntapaneelin perusmittauksille.
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
Terveystarkastuslaboratoriot kerätään jokaiselta osallistujalta jokaisella kliinisen kokeen käynnillä.
kliinisesti merkittävät laboratorioarvot määritetään täydelliselle verenkuvalle, maksan toimintakokeelle ja aineenvaihdunnan perusmittauksille.
|
Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D16180
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .