Essai de phase IIa sur la L-sérine pour l'eAD (LSPI-2)
Une étude de phase IIa de preuve de concept, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur les effets de la L-sérine sur les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La L-sérine (C3H7NO3 ; 105,09 g/mol ; synonyme (S)-2-amino-3-hydroxypropanoïque) est un acide aminé alimentaire naturel. Il est abondant dans les produits à base de soja, certaines algues comestibles, les patates douces, les œufs et la viande. Étant donné qu'une partie de la L-sérine est produite par les astrocytes dans le cerveau, elle est considérée comme un acide aminé non essentiel. La L-sérine est directement impliquée dans la biosynthèse des purines, des pyrimidines et d'autres acides aminés. Les résidus de sérine se trouvent dans la plupart des protéines et au sein des protéines fonctionnent comme un site de phosphorylation.
La L-sérine est considérée comme GRAS (généralement reconnue comme sûre) par la FDA et a été approuvée comme additif alimentaire normal sous CFR172.320. Il est largement vendu comme complément alimentaire. Une étude pilote sur la supplémentation en L-sérine de 14 patients atteints de neuropathie sensorielle héréditaire a été publiée et un essai ultérieur est en cours (ClinicalTrials.gov identifiant NCT01733407). Les auteurs n'ont pas rapporté d'effets indésirables à des doses de 400 mg/kg/jour, ce qui pour un Américain moyen de 75,5 kg est d'environ 30 grammes, la dose que nous proposons d'utiliser dans cette étude.
La L-sérine sera administrée par voie orale par le biais de gommes produites dans une installation conforme aux BPF (Knechtel, Chicago, IL). Chaque gomme contient 1 g de L-sérine (traitement) et sera conditionnée dans un sachet en aluminium contenant 15 pièces à prendre matin et soir pendant neuf mois. Le placebo sera un bonbon ne contenant pas de L-sérine, conditionné et pris de la même manière. Afin d'évaluer la tolérance chez les patients, nous avons conçu une augmentation de la dose sur 4 semaines. Nous surveillerons les effets secondaires et les équilibres d'acides aminés dans les échantillons de sang des patients atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce pendant une période d'augmentation de la dose. Si un patient ne peut pas tolérer la dose complète de gommes, il restera dans l'étude en prenant un total de 1 paquet de gommes divisé en deux périodes dans la journée. Le même calendrier et les mêmes procédures de montée en puissance seront observés pour les patients sous placebo et sous L-sérine. Les patients seront évalués au départ, 3 mois, 6 mois et 9 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce tel que noté par le score de l'échelle d'évaluation de la démence clinique de 0,5 à 1,0 dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
- Participants en mesure de fournir un consentement éclairé.
- Les participants prenant des médicaments antagonistes des récepteurs NMDA ou des médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinestérase doivent recevoir une dose stable de ces médicaments pendant au moins 30 jours avant de s'inscrire à cet essai clinique.
- Participants capables de consommer des gommes à mâcher à l'étude tout au long de l'essai clinique.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic ou antécédents d'AVC ischémique, d'astrocytome, de méningiome ou d'oligodendrome.
- Diagnostic ou antécédents de tout autre diagnostic comorbide de maladie neurodégénérative, y compris la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Parkinson, la maladie à corps de Lewy, la maladie de Pick, la maladie de Huntington ou la paralysie supranucléaire progressive.
- Subir une chimiothérapie ou une radiothérapie pour une tumeur ou un carcinome.
- Diagnostic ou antécédents de diabète de type I ou de type II. Les sujets potentiels sans antécédents de diabète seront référés à leur PCP pour un test d'hémoglobine A1C s'ils n'en ont pas eu au cours de l'année précédant l'inscription.
- Diagnostic ou antécédents de maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient la capacité du sujet à participer avec succès à l'étude.
- De l'avis de l'investigateur, le sujet serait incapable de participer avec succès à l'étude pour quelque raison que ce soit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: L-Serine Gummy Arm
La L-sérine sera présentée dans des gommes contenant 1g de sérine chacune.
Les sujets randomisés dans le bras L-sérine prendront 15 grammes de L-sérine (15 bonbons gélifiés contenant 1 g de L-sérine) par voie orale deux fois par jour pendant 246 jours après la période initiale de dose croissante pour confirmer la tolérabilité de la dose.
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Gummy contenant la dose de sérine L
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Comparateur placebo: Bras gommeux placebo
Les gommes placebo ne contenant pas de L-sérine seront emballées de la même manière que celles du bras gommeux L-sérine et seront administrées aux patients à prendre deux fois par jour.
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Gommeux sans dosage de L Serine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de score à l'évaluation de l'évaluation cognitive de Montréal
Délai: Référence, 6 mois, 9 mois
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Une évaluation cognitive sera effectuée et le score sera obtenu lors des visites d'essais cliniques.
L'évaluation cognitive de Montréal ou test MoCA est un outil très sensible pour la détection précoce des troubles cognitifs légers.
L'évaluation évalue huit domaines des fonctions cognitives, notamment la fonction visuospatiale et exécutive, la dénomination, la mémoire, l'attention, le langage, l'abstraction et l'orientation.
Les scores au MoCA vont de 0 à 30.
Un score inférieur à 26 est considéré comme un déficit cognitif léger.
Des valeurs plus élevées représentent un meilleur résultat.
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Référence, 6 mois, 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des niveaux de biomarqueurs plasmatiques.
Délai: Référence, 6 mois, 9 mois
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Les niveaux de biomarqueurs liés à l'état cognitif seront évalués dans le plasma collecté lors des visites d'essais cliniques.
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Référence, 6 mois, 9 mois
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Relation entre le score d'évaluation cognitive de Montréal et les niveaux de biomarqueurs plasmatiques
Délai: Référence, 6 mois, 9 mois
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Les niveaux de biomarqueurs de l'état de la maladie seront évalués dans le plasma lors des visites d'essai.
Des tests d'évaluation cognitive de Montréal seront effectués et notés à chaque visite.
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Référence, 6 mois, 9 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance autodéclarée de la L-sérine
Délai: 4 semaines (+/- 2 semaines) après la visite 4 (semaine 36 +/- 2 semaines)
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Chaque participant rapportera sa tolérance sur une échelle de 1 à 10 (1 = mauvaise et 10 = excellente).
Cette évaluation a été réalisée à la fin de la participation via un appel téléphonique 4 semaines après la visite 4.
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4 semaines (+/- 2 semaines) après la visite 4 (semaine 36 +/- 2 semaines)
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Nombre de valeurs de laboratoire cliniquement significatives pour la formule sanguine complète, le test de la fonction hépatique et les mesures métaboliques de base du panel.
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois
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Des laboratoires de contrôle de santé seront collectés auprès de chaque participant à chaque visite d'essai clinique.
des valeurs de laboratoire cliniquement significatives seront identifiées pour une formule sanguine complète, un test de la fonction hépatique et des mesures métaboliques de base.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D16180
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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