Fase IIa L-serinforsøk for eAD (LSPI-2)
En fase IIa Proof of Concept, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten av L-serin på pasienter med tidlig stadium av Alzheimers sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
L-serin (C3H7NO3; 105,09 g/mol; synonym (S)-2-amino-3-hydroksypropansyre) er en naturlig forekommende diettaminosyre. Det er rikelig med soyaprodukter, noen spiselige tang, søtpoteter, egg og kjøtt. Siden noe L-serin produseres av astrocytter i hjernen, regnes det som en ikke-essensiell aminosyre. L-serin er direkte involvert i biosyntesen av puriner, pyrimidiner og andre aminosyrer. Serinrester finnes i de fleste proteiner og i proteiner fungerer som et sted for fosforylering.
L-serin anses som GRAS (generelt anerkjent som trygt) av FDA og har blitt godkjent som et normalt mattilsetningsstoff under CFR172.320. Det selges mye som kosttilskudd. En pilotstudie av L-serin-tilskudd av 14 pasienter med arvelig sensorisk nevropati er publisert, og påfølgende studie pågår (ClinicalTrials.gov identifikator NCT01733407). Forfatterne rapporterte ikke bivirkninger ved doser på 400 mg/kg/dag, som for en gjennomsnittlig amerikaner på 75,5 kg er omtrent 30 gram, dosen vi foreslår å bruke i denne studien.
L-serin vil bli administrert oralt gjennom gummier som produseres i et GMP-kompatibelt anlegg (Knechtel, Chicago, IL). Hver gummi inneholder 1 g L-serin (behandling) og vil bli pakket i en foliepakke som inneholder 15 stykker som skal tas både morgen og kveld i ni måneder. Placeboen vil være en gummi som ikke inneholder L-serin, pakket og tatt på samme måte. For å vurdere tolerabilitet hos pasienter har vi designet en 4 ukers doseopptrapping. Vi vil overvåke bivirkninger og aminosyrebalanse i blodprøver hos pasienter med tidlig Alzheimers sykdom i løpet av en doseopptrappingsperiode. Hvis en pasient ikke kan tolerere hele dosen gummier, vil de forbli i studien med totalt 1 pakke gummier delt inn i to tidsperioder i løpet av dagen. Den samme opptrappingsplanen og prosedyrene vil bli observert for både placebo- og L-serinpasienter. Pasientene vil bli vurdert ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 9 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av tidlig stadium av Alzheimers sykdom som skåres av Clinical Dementia Rating Scale-score på 0,5 -1,0 innen 6 måneder før studieregistrering.
- Deltakere kan gi informert samtykke.
- Deltakere som tar NMDA-reseptorantagonistmedisiner eller acetylkolinesterasehemmere, må ha en stabil dose av disse medisinene i minst 30 dager før de melder seg på denne kliniske studien.
- Deltakere i stand til å konsumere gummityggegummi i løpet av den kliniske studien.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose eller tidligere historie med iskemisk hjerneslag, astrocytom, meningeom eller oligodendrom.
- Diagnose eller tidligere historie med annen komorbid diagnose av nevrodegenerativ sykdom inkludert amyotrofisk lateral sklerose, Parkinsons sykdom, Lewy Body Disease, Pick's Disease, Huntingtons sykdom eller Progressive Supra Nuclear Parese.
- Gjennomgår kjemoterapi eller strålebehandling for enhver svulst eller karsinom.
- Diagnose eller tidligere historie med diabetes type I eller type II. Potensielle forsøkspersoner uten diabetes i anamnesen vil bli henvist til sin PCP for en hemoglobin A1C-test hvis de ikke har hatt en i året før påmelding.
- Diagnose eller tidligere historie med psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening vil påvirke forsøkspersonens evne til å lykkes med å delta i studien.
- Etter etterforskerens mening ville forsøkspersonen ikke være i stand til å delta i studien av en eller annen grunn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: L-Serine gummiarm
L-serin vil bli presentert i gummier som inneholder 1 g serin hver.
Personer randomisert inn i L-serin-armen vil ta 15 gram L-serin (15 gummier som inneholder 1 g L-serin) oralt to ganger daglig i 246 dager etter den første stigende doseperioden for å bekrefte tolerabiliteten av dosen.
|
Gummy som inneholder L serin dose
|
|
Placebo komparator: Placebo Gummy Arm
Placebo-gummier som ikke inneholder L-serin vil pakkes på samme måte som L-Serine-gummiarmen og gis til pasienter for å ta to ganger om dagen.
|
Gummy uten dosering av L Serine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i poengsum på Montreal Cognitive Assessment Assessment Evaluation
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder
|
Kognitiv vurdering vil bli utført og poengsum oppnådd ved besøk i kliniske forsøk.
Montreal Cognitive Assessment eller The MoCA Test er et svært sensitivt verktøy for tidlig oppdagelse av mild kognitiv svikt.
Vurderingen evaluerer åtte domener av kognitive funksjoner, inkludert visuospatial og eksekutiv funksjon, navngivning, hukommelse, oppmerksomhet, språk, abstraksjon og orientering.
Poeng på MoCA varierer fra 0 til 30.
En skår mindre enn 26 anses som mild kognitiv svikt.
Høyere verdier representerer et bedre resultat.
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i plasmabiomarkørnivåer.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder
|
Nivåer av biomarkører relatert til kognitiv status vil bli vurdert i plasma som ble samlet inn ved kliniske studiebesøk.
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder
|
|
Forholdet mellom Montreal Cognitive Assessment Score og plasmabiomarkørnivåer
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 9 måneder
|
Nivåer av biomarkører for sykdomsstatus vil bli vurdert i plasma ved forsøksbesøk.
Montreal Cognitive Assessment testing vil bli utført og scoret ved hvert besøk.
|
Baseline, 6 måneder, 9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Selvrapportert L-serin-tolerabilitet
Tidsramme: 4 uker (+/- 2 uker) etter besøk 4 (uke 36 +/- 2 uker)
|
Hver deltaker vil rapportere toleranse på en skala fra 1 til 10 (1 = dårlig og 10 = utmerket).
Denne vurderingen ble fullført ved slutten av deltakelsen via en telefonsamtale 4 uker etter besøk 4.
|
4 uker (+/- 2 uker) etter besøk 4 (uke 36 +/- 2 uker)
|
|
Antall klinisk signifikante laboratorieverdier for fullstendig blodtelling, leverfunksjonstest, grunnleggende metabolske panelmål.
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder
|
Helsesjekklaboratorier vil bli samlet inn fra hver deltaker ved hvert klinisk forsøksbesøk.
klinisk signifikante laboratorieverdier vil bli identifisert for fullstendig blodtelling, leverfunksjonstest og grunnleggende metabolske panelmål.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D16180
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .