Fase IIa L-serin forsøg for eAD (LSPI-2)

L-serin (C3H7NO3; 105,09 g/mol; synonym (S)-2-amino-3-hydroxypropansyre) er en naturligt forekommende diætaminosyre. Det er rigeligt i sojaprodukter, nogle spiselige tang, søde kartofler, æg og kød. Da noget L-serin produceres af astrocytter i hjernen, betragtes det som en ikke-essentiel aminosyre. L-serin er direkte involveret i biosyntesen af ​​puriner, pyrimidiner og andre aminosyrer. Serinrester findes i de fleste proteiner og i proteiner fungerer som et sted for phosphorylering.

L-serin betragtes som GRAS (generelt anerkendt som sikkert) af FDA og er blevet godkendt som et normalt fødevaretilsætningsstof under CFR172.320. Det sælges bredt som kosttilskud. En pilotundersøgelse af L-serin tilskud af 14 patienter med arvelig sensorisk neuropati er blevet offentliggjort, og efterfølgende forsøg er i gang (ClinicalTrials.gov identifikator NCT01733407). Forfatterne rapporterede ikke bivirkninger ved doser på 400 mg/kg/dag, hvilket for en gennemsnitlig amerikaner på 75,5 kg er omkring 30 gram, den dosis, som vi foreslår at bruge i denne undersøgelse.

L-serin vil blive indgivet oralt gennem gummier, der produceres i en GMP-kompatibel facilitet (Knechtel, Chicago, IL). Hver gummi indeholder 1 g L-serin (behandling) og vil blive pakket i en foliepakke indeholdende 15 stykker, der skal tages både morgen og aften i ni måneder. Placeboen vil være en gummi, der ikke indeholder L-serin, pakket og taget på samme måde. For at vurdere tolerabilitet hos patienter har vi designet en 4-ugers dosis-ramp-up. Vi vil overvåge bivirkninger og aminosyrebalancer i blodprøver hos patienter med tidlig Alzheimers sygdom i løbet af en dosisforøgelsesperiode. Hvis en patient ikke kan tåle den fulde dosis gummier, vil de forblive i undersøgelsen med i alt 1 pakke gummier opdelt i to tidsperioder i løbet af dagen. Den samme ramp-up tidsplan og procedurer vil blive observeret for både placebo- og L-serin-patienter. Patienterne vil blive vurderet ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 9 måneder.