Fas IIa L-serinstudie för eAD (LSPI-2)

L-serin (C3H7NO3; 105,09 g/mol; synonym (S)-2-amino-3-hydroxipropansyra) är en naturligt förekommande dietaminosyra. Det finns rikligt med sojaprodukter, vissa ätbara sjögräs, sötpotatis, ägg och kött. Eftersom en del L-serin produceras av astrocyter i hjärnan anses det vara en icke-essentiell aminosyra. L-serin är direkt involverat i biosyntesen av puriner, pyrimidiner och andra aminosyror. Serinrester finns i de flesta proteiner och i proteiner fungerar som en plats för fosforylering.

L-serin anses vara GRAS (allmänt erkänt som säkert) av FDA och har godkänts som en normal livsmedelstillsats enligt CFR172.320. Det säljs i stor utsträckning som ett kosttillskott. En pilotstudie av L-serintillskott av 14 patienter med ärftlig sensorisk neuropati har publicerats, och efterföljande studie pågår (ClinicalTrials.gov identifierare NCT01733407). Författarna rapporterade inga biverkningar vid doser på 400 mg/kg/dag, vilket för en genomsnittlig amerikan på 75,5 kg är cirka 30 gram, den dos som vi föreslår att använda i denna studie.

L-serin kommer att administreras oralt genom gummier som produceras i en GMP-kompatibel anläggning (Knechtel, Chicago, IL). Varje gummi innehåller 1 g L-serin (behandling) och kommer att förpackas i ett foliepaket innehållande 15 stycken för att tas både morgon och kväll i nio månader. Placebo kommer att vara ett gummi som inte innehåller L-serin, förpackat och tagit på samma sätt. För att bedöma tolerabilitet hos patienter har vi utformat en 4 veckors dosupptrappning. Vi kommer att övervaka biverkningar och aminosyrabalanser i blodprover hos patienter med tidiga Alzheimers sjukdom under en dosupptrappningsperiod. Om en patient inte kan tolerera hela dosen gummier, kommer de att stanna kvar i studien med totalt 1 paket gummier uppdelade i två tidsperioder under dagen. Samma upprampningsschema och procedurer kommer att följas för både placebo- och L-serinpatienter. Patienterna kommer att bedömas vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 9 månader.