Fáze IIa studie L-serinu pro eAD (LSPI-2)

L-serin (C3H7NO3; 105,09 g/mol; synonymum kyselina (S)-2-amino-3-hydroxypropanová) je přirozeně se vyskytující aminokyselina v potravě. Je hojný v sójových produktech, některých jedlých mořských řasách, sladkých bramborách, vejcích a mase. Protože část L-serinu je produkována astrocyty v mozku, považuje se za neesenciální aminokyselinu. L-serin se přímo podílí na biosyntéze purinů, pyrimidinů a dalších aminokyselin. Serinové zbytky se nacházejí ve většině proteinů a uvnitř proteinů fungují jako místo pro fosforylaci.

L-serin je FDA považován za GRAS (obecně uznávaný jako bezpečný) a byl schválen jako normální potravinářská přídatná látka podle CFR172.320. Je široce prodáván jako doplněk stravy. Byla publikována pilotní studie suplementace L-serinem u 14 pacientů s hereditární senzorickou neuropatií a následná studie právě probíhá (ClinicalTrials.gov identifikátor NCT01733407). Autoři neuvedli nežádoucí účinky při dávkách 400 mg/kg/den, což pro průměrného Američana s hmotností 75,5 kg je asi 30 gramů, což je dávka, kterou navrhujeme použít v této studii.

L-serin se bude podávat orálně prostřednictvím gumových výrobků vyráběných v zařízení vyhovujícím GMP (Knechtel, Chicago, IL). Každá guma obsahuje 1 g L-serinu (léčba) a bude zabalena ve fóliovém balíčku obsahujícím 15 kusů, které se užívají ráno i večer po dobu devíti měsíců. Placebo bude guma neobsahující L-serin, zabalená a odebraná stejným způsobem. Za účelem posouzení snášenlivosti u pacientů jsme navrhli 4týdenní náběh dávky. Budeme monitorovat vedlejší účinky a rovnováhu aminokyselin ve vzorcích krve u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou během období zvyšování dávky. Pokud pacient netoleruje plnou dávku žvýkaček, zůstane ve studii a vezme si celkem 1 balení žvýkaček rozdělených do dvou časových úseků během dne. U pacientů s placebem i L-serinem bude dodržován stejný rozběhový plán a postupy. Pacienti budou hodnoceni na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců a 9 měsíců.