Ensaio de Fase IIa L-serina para eAD (LSPI-2)
Um estudo de prova de conceito de Fase IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo dos efeitos da L-serina em pacientes com doença de Alzheimer em estágio inicial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
L-serina (C3H7NO3; 105,09 g/mol; sinônimo de ácido (S)-2-amino-3-hidroxipropanoico) é um aminoácido dietético de ocorrência natural. É abundante em produtos de soja, algumas algas comestíveis, batata-doce, ovos e carne. Uma vez que alguma L-serina é produzida por astrócitos no cérebro, ela é considerada um aminoácido não essencial. A L-serina está diretamente envolvida na biossíntese de purinas, pirimidinas e outros aminoácidos. Resíduos de serina são encontrados na maioria das proteínas e dentro das proteínas funcionam como um local para fosforilação.
A L-serina é considerada GRAS (geralmente reconhecida como segura) pela FDA e foi aprovada como um aditivo alimentar normal sob CFR172.320. É amplamente vendido como um suplemento dietético. Um estudo piloto de suplementação de L-serina de 14 pacientes com neuropatia sensorial hereditária foi publicado, e o ensaio subseqüente está em andamento (ClinicalTrials.gov identificador NCT01733407). Os autores não relataram efeitos adversos nas doses de 400mg/kg/dia, que para um americano médio de 75,5kg é cerca de 30 gramas, dose que propomos utilizar neste estudo.
A L-serina será administrada oralmente através de gomas produzidas em uma instalação compatível com GMP (Knechtel, Chicago, IL). Cada goma contém 1 g de L-serina (tratamento) e será embalada em um pacote de alumínio contendo 15 unidades para serem ingeridas de manhã e à noite durante nove meses. O placebo será uma goma sem L-serina, embalada e tomada da mesma forma. Para avaliar a tolerabilidade em pacientes, projetamos um aumento de dose de 4 semanas. Vamos monitorar os efeitos colaterais e os equilíbrios de aminoácidos em amostras de sangue nos primeiros pacientes com doença de Alzheimer durante um período de aumento da dose. Se um paciente não tolerar a dose completa de gomas, ele permanecerá no estudo tomando um total de 1 pacote de gomas dividido em dois períodos de tempo durante o dia. O mesmo cronograma e procedimentos de aumento serão observados para pacientes com placebo e L-serina. Os pacientes serão avaliados no início do estudo, 3 meses, 6 meses e 9 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico da doença de Alzheimer em estágio inicial conforme pontuado pela pontuação da Escala de Avaliação de Demência Clínica de 0,5 -1,0 nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo.
- Participantes capazes de fornecer consentimento informado.
- Os participantes que tomam medicamentos antagonistas do receptor NMDA ou medicamentos inibidores da acetilcolinesterase devem estar em uma dose estável desses medicamentos por pelo menos 30 dias antes da inscrição neste ensaio clínico.
- Participantes capazes de consumir as gomas mastigáveis do estudo durante todo o ensaio clínico.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico ou história prévia de acidente vascular cerebral isquêmico, astrocitoma, meningioma ou oligodendroma.
- Diagnóstico ou história prévia de qualquer outro diagnóstico comórbido de doença neurodegenerativa, incluindo esclerose lateral amiotrófica, doença de Parkinson, doença de corpos de Lewy, doença de Pick, doença de Huntington ou paralisia supranuclear progressiva.
- Submetidos a qualquer quimioterapia ou radioterapia para qualquer tumor ou carcinoma.
- Diagnóstico ou história prévia de diabetes tipo I ou tipo II. Indivíduos em potencial sem histórico de diabetes serão encaminhados ao seu PCP para um teste de hemoglobina A1C se não tiverem feito um no ano anterior à inscrição.
- Diagnóstico ou história prévia de doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, afetaria a capacidade do sujeito de participar com sucesso do estudo.
- Na opinião do Investigador, o sujeito seria incapaz de participar com sucesso no estudo por qualquer motivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço de goma de L-Serina
A L-serina será apresentada em gomas contendo 1g de serina cada.
Indivíduos randomizados no braço L-serina tomarão 15 gramas de L-Serina (15 gomas contendo 1g de L-serina) por via oral duas vezes ao dia por 246 dias após o período inicial de dose ascendente para confirmar a tolerabilidade da dose.
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Dose de goma contendo L serina
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Comparador de Placebo: Braço de Goma Placebo
Gomas placebo sem L-serina serão embaladas da mesma maneira que o braço de goma L-Serina e serão dadas aos pacientes para tomar duas vezes ao dia.
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Gummy sem dosagem de L Serina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pontuação na avaliação da avaliação cognitiva de Montreal
Prazo: Linha de base, 6 meses, 9 meses
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A avaliação cognitiva será realizada e a pontuação obtida nas visitas dos ensaios clínicos.
A Avaliação Cognitiva de Montreal ou Teste MoCA é uma ferramenta altamente sensível para detecção precoce de comprometimento cognitivo leve.
A avaliação avalia oito domínios de funções cognitivas, incluindo função visuoespacial e executiva, nomeação, memória, atenção, linguagem, abstração e orientação.
As pontuações no MoCA variam de 0 a 30.
Uma pontuação inferior a 26 é considerada comprometimento cognitivo leve.
Valores mais altos representam um resultado melhor.
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Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos níveis de biomarcadores plasmáticos.
Prazo: Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Os níveis de biomarcadores relacionados ao estado cognitivo serão avaliados no plasma coletado nas visitas dos ensaios clínicos.
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Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Relação entre a pontuação da avaliação cognitiva de Montreal e os níveis de biomarcadores plasmáticos
Prazo: Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Os níveis de biomarcadores do estado da doença serão avaliados no plasma nas visitas do ensaio.
O teste de Avaliação Cognitiva de Montreal será realizado e pontuado em cada visita.
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Linha de base, 6 meses, 9 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tolerabilidade auto-relatada à L-serina
Prazo: 4 semanas (+/- 2 semanas) após a visita 4 (semana 36 +/- 2 semanas)
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Cada participante relatará tolerabilidade em uma escala de 1 a 10 (1 = ruim e 10 = excelente).
Esta avaliação foi concluída no final da participação por telefone, 4 semanas após a visita 4.
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4 semanas (+/- 2 semanas) após a visita 4 (semana 36 +/- 2 semanas)
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Número de valores laboratoriais clinicamente significativos para hemograma completo, teste de função hepática, medidas básicas do painel metabólico.
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses
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Os laboratórios de verificação de saúde serão coletados de cada participante em cada visita do ensaio clínico.
valores laboratoriais clinicamente significativos serão identificados para hemograma completo, teste de função hepática e medidas básicas do painel metabólico.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D16180
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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