Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase IIa L-serine-onderzoek voor eAD (LSPI-2)

8 juni 2024 bijgewerkt door: Aleksandra Stark

Een Fase IIa Proof of Concept, gerandomiseerde, dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde studie van de effecten van L-serine op patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium

Dit is een fase IIa, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Proefpersonen voor deelname aan dit onderzoek zullen door de onderzoeker worden geïdentificeerd op basis van hun Clinical Dementia Rating-score, die zal worden ingevuld als onderdeel van de standaardpraktijk. Patiënten die voldoen aan de criteria voor de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium zullen in aanmerking komen voor deelname aan de studie, waarbij de onderzoeker rekening houdt met de aanvullende opname-/uitsluitingscriteria. Er zullen maximaal 40 proefpersonen worden ingeschreven. Proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek zullen gerandomiseerd worden om gummies met L-Serine of placebo-gummies te ontvangen, waarbij de onderzoeker en het studiepersoneel blind zijn voor de groepsopdrachten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

L-serine (C3H7NO3; 105,09 g/mol; synoniem (S)-2-amino-3-hydroxypropaanzuur) is een natuurlijk voorkomend voedingsaminozuur. Het is overvloedig aanwezig in sojaproducten, sommige eetbare zeewieren, zoete aardappelen, eieren en vlees. Aangezien sommige L-serine wordt geproduceerd door astrocyten in de hersenen, wordt het beschouwd als een niet-essentieel aminozuur. L-serine is direct betrokken bij de biosynthese van purines, pyrimidines en andere aminozuren. Serineresiduen worden in de meeste eiwitten aangetroffen en binnen eiwitten functioneren ze als een plaats voor fosforylering.

L-serine wordt door de FDA beschouwd als GRAS (algemeen erkend als veilig) en is goedgekeurd als normaal voedingsadditief onder CFR172.320. Het wordt veel verkocht als voedingssupplement. Er is een pilotstudie gepubliceerd van suppletie met L-serine bij 14 patiënten met erfelijke sensorische neuropathie, en de daaropvolgende proef is aan de gang (ClinicalTrials.gov ID NCT01733407). De auteurs rapporteerden geen nadelige effecten bij doses van 400 mg/kg/dag, wat voor een gemiddelde Amerikaan van 75,5 kg ongeveer 30 gram is, de dosis die we in dit onderzoek voorstellen.

L-serine zal oraal worden toegediend via gummies die worden geproduceerd in een GMP-conforme faciliteit (Knechtel, Chicago, IL). Elke gummy bevat 1 g L-serine (behandeling) en is verpakt in een folieverpakking met 15 stuks die negen maanden lang zowel 's ochtends als 's avonds moet worden ingenomen. De placebo zal een gummie zijn die geen L-serine bevat, verpakt en op dezelfde manier ingenomen. Om de verdraagbaarheid bij patiënten te beoordelen, hebben we een dosisverhoging van 4 weken ontworpen. We zullen bijwerkingen en aminozuurbalansen in bloedmonsters van vroege patiënten met de ziekte van Alzheimer monitoren tijdens een dosisverhogingsperiode. Als een patiënt de volledige dosis gummies niet kan verdragen, blijft hij in het onderzoek en neemt hij in totaal 1 pakje gummies verdeeld over twee tijdsperioden binnen de dag. Hetzelfde opstartschema en dezelfde procedures zullen worden gevolgd voor zowel placebo- als L-serine-patiënten. Patiënten zullen worden beoordeeld bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 9 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium zoals gescoord door de ClinicalDementia Rating Scale-score van 0,5 -1,0 binnen de 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  2. Deelnemers kunnen geïnformeerde toestemming geven.
  3. Deelnemers die NMDA-receptorantagonistenmedicijnen of acetylcholinesteraseremmers gebruiken, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze klinische studie een stabiele dosis van deze medicijnen gebruiken.
  4. Deelnemers die tijdens de klinische proef gummy-kauwgom kunnen consumeren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose of voorgeschiedenis van ischemische beroerte, astrocytoom, meningeoom of oligodendroom.
  2. Diagnose of voorgeschiedenis van een andere comorbide diagnose van neurodegeneratieve ziekte, waaronder amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Lewy Body, de ziekte van Pick, de ziekte van Huntington of progressieve supranucleaire verlamming.
  3. Chemotherapie of bestraling ondergaan voor een tumor of carcinoom.
  4. Diagnose of voorgeschiedenis van diabetes type I of type II. Potentiële proefpersonen zonder voorgeschiedenis van diabetes zullen worden doorverwezen naar hun huisarts voor een hemoglobine A1C-test als ze er geen hebben gehad in het jaar voorafgaand aan de inschrijving.
  5. Diagnose of voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker van invloed zou zijn op het vermogen van de proefpersoon om met succes aan het onderzoek deel te nemen.
  6. Naar de mening van de onderzoeker zou de proefpersoon om welke reden dan ook niet met succes aan het onderzoek kunnen deelnemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: L-Serine Gummy-arm
L-serine wordt aangeboden in gummies die elk 1 g serine bevatten. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de L-serine-arm zullen 15 gram L-Serine (15 gummies met 1 g L-serine) tweemaal daags oraal innemen gedurende 246 dagen na de initiële oplopende dosisperiode om de verdraagbaarheid van de dosis te bevestigen.
Geneesmiddel: L-Serine
Gummy bevattende dosis L-serine
Placebo-vergelijker: Placebo Gummy-arm
Placebo-gummies die geen L-serine bevatten, worden op dezelfde manier verpakt als die van de L-Serine-gummy-arm en worden aan patiënten gegeven om twee keer per dag in te nemen.
Ander: Placebo Kleverig
Gummy zonder dosering van L Serine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in score op de Montreal Cognitive Assessment Assessment Evaluatie
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 9 maanden
Cognitieve beoordeling zal worden uitgevoerd en de score zal worden verkregen tijdens klinische proefbezoeken. De Montreal Cognitive Assessment of de MoCA Test is een zeer gevoelig hulpmiddel voor de vroege detectie van milde cognitieve stoornissen. De beoordeling evalueert acht domeinen van cognitieve functies, waaronder visueel-ruimtelijke en uitvoerende functies, naamgeving, geheugen, aandacht, taal, abstractie en oriëntatie. Scores op de MoCA variëren van 0 tot 30. Een score lager dan 26 wordt beschouwd als milde cognitieve stoornis. Hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat.
Basislijn, 6 maanden, 9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in plasmabiomarkerniveaus.
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 9 maanden
Niveaus van biomarkers gerelateerd aan de cognitieve status zullen worden beoordeeld in plasma dat werd verzameld tijdens bezoeken aan klinische onderzoeken.
Basislijn, 6 maanden, 9 maanden
Relatie tussen Montreal Cognitive Assessment Score en plasmabiomarkerniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 9 maanden
Tijdens proefbezoeken zullen de biomarkerniveaus van de ziektestatus in plasma worden beoordeeld. Montreal Cognitive Assessment-tests zullen bij elk bezoek worden uitgevoerd en gescoord.
Basislijn, 6 maanden, 9 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zelfgerapporteerde L-serine-verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 4 weken (+/- 2 weken) na bezoek 4 (week 36 +/- 2 weken)
Elke deelnemer rapporteert de verdraagbaarheid op een schaal van 1 tot 10 (1 = slecht en 10 = uitstekend). Deze beoordeling werd aan het einde van de deelname afgerond via een telefoontje, vier weken na bezoek 4.
4 weken (+/- 2 weken) na bezoek 4 (week 36 +/- 2 weken)
Aantal klinisch significante laboratoriumwaarden voor volledig bloedbeeld, leverfunctietest, fundamentele metabolische panelmetingen.
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden
Bij elk bezoek aan een klinische proef worden van elke deelnemer gezondheidscheck-laboratoria verzameld. klinisch significante laboratoriumwaarden zullen worden geïdentificeerd voor het volledige bloedbeeld, de leverfunctietest en fundamentele metabolische panelmetingen.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aleksandra Stark

Medewerkers

Brain Chemistry Labs, Institute for Ethnomedicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D16180

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren