Badanie fazy IIa L-seryny dla eAD (LSPI-2)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy IIa dotyczące wpływu L-seryny na pacjentów z chorobą Alzheimera we wczesnym stadium
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
L-seryna (C3H7NO3; 105,09 g/mol; synonim kwasu (S)-2-amino-3-hydroksypropanowego) jest naturalnie występującym w diecie aminokwasem. Jest bogaty w produkty sojowe, niektóre jadalne wodorosty, słodkie ziemniaki, jaja i mięso. Ponieważ część L-seryny jest wytwarzana przez astrocyty w mózgu, uważa się ją za aminokwas nieistotny. L-seryna bierze bezpośredni udział w biosyntezie puryn, pirymidyn i innych aminokwasów. Reszty seryny znajdują się w większości białek i działają w białkach jako miejsce fosforylacji.
L-seryna jest uważana przez FDA za GRAS (ogólnie uznaną za bezpieczną) i została zatwierdzona jako normalny dodatek do żywności na mocy CFR172.320. Jest szeroko sprzedawany jako suplement diety. Opublikowano pilotażowe badanie suplementacji L-seryną u 14 pacjentów z dziedziczną neuropatią czuciową, a kolejne badanie jest w toku (ClinicalTrials.gov identyfikator NCT01733407). Autorzy nie zgłosili działań niepożądanych przy dawkach 400 mg/kg/dzień, co dla przeciętnego Amerykanina ważącego 75,5 kg wynosi około 30 gramów, dawki, którą proponujemy zastosować w tym badaniu.
L-seryna będzie podawana doustnie poprzez żelki produkowane w zakładzie zgodnym z GMP (Knechtel, Chicago, IL). Każdy żel zawiera 1 g L-seryny (kuracja) i będzie pakowany w foliowe opakowanie zawierające 15 sztuk, które należy przyjmować rano i wieczorem przez dziewięć miesięcy. Placebo będzie żelkiem niezawierającym L-seryny, pakowanym i przyjmowanym w ten sam sposób. Aby ocenić tolerancję u pacjentów, opracowaliśmy 4-tygodniowe zwiększanie dawki. Będziemy monitorować skutki uboczne i równowagę aminokwasową w próbkach krwi pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera w okresie zwiększania dawki. Jeśli pacjent nie toleruje pełnej dawki żelków, pozostanie w badaniu, przyjmując łącznie 1 opakowanie żelków podzielonych na dwa okresy w ciągu dnia. Ten sam harmonogram zwiększania i procedury będą obserwowane zarówno dla pacjentów otrzymujących placebo, jak i pacjentów z L-seryną. Pacjenci będą oceniani na początku badania, po 3, 6 i 9 miesiącach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie choroby Alzheimera we wczesnym stadium na podstawie wyniku w Skali Oceny Otępienia Klinicznego wynoszącego 0,5-1,0 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Uczestnicy zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
- Uczestnicy przyjmujący leki z grupy antagonistów receptora NMDA lub inhibitory acetylocholinoesterazy muszą przyjmować te leki w stałej dawce przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do tego badania klinicznego.
- Uczestnicy mogą spożywać badane żelki do żucia przez cały czas trwania badania klinicznego.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie lub przebyty udar niedokrwienny mózgu, gwiaździak, oponiak lub skąpodendroma.
- Rozpoznanie lub wcześniejsza historia jakiejkolwiek innej współistniejącej diagnozy choroby neurodegeneracyjnej, w tym stwardnienia zanikowego bocznego, choroby Parkinsona, choroby z ciałami Lewy'ego, choroby Picka, choroby Huntingtona lub postępującego porażenia nadjądrowego.
- Przechodzenie jakiejkolwiek chemioterapii lub radioterapii z powodu jakiegokolwiek guza lub raka.
- Rozpoznanie lub wcześniejsza historia cukrzycy typu I lub typu II. Potencjalni pacjenci bez cukrzycy w wywiadzie zostaną skierowani do swojego PCP w celu wykonania badania hemoglobiny A1C, jeśli nie mieli takiego badania w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania.
- Diagnoza lub wcześniejsza choroba psychiczna, która w opinii badacza wpłynęłaby na zdolność uczestnika do pomyślnego udziału w badaniu.
- W opinii Badacza podmiot nie byłby w stanie z powodzeniem uczestniczyć w badaniu z jakiegokolwiek powodu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Gumowate ramię z L-seryną
L-seryna będzie prezentowana w żelkach zawierających po 1 g seryny.
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia L-seryny będą przyjmować doustnie 15 gramów L-seryny (15 żelków zawierających 1 g L-seryny) dwa razy dziennie przez 246 dni po początkowym okresie zwiększania dawki, aby potwierdzić tolerancję dawki.
|
Żelek zawierający dawkę L seryny
|
|
Komparator placebo: Gumowate ramię placebo
Żelki placebo niezawierające L-seryny będą pakowane w taki sam sposób, jak gumowate ramię z L-seryną i podawane pacjentom do spożycia dwa razy dziennie.
|
Gummy bez dozowania L Serine
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku w ocenie Montrealskiej Oceny Poznawczej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
Podczas wizyt w ramach badań klinicznych zostanie przeprowadzona ocena funkcji poznawczych i uzyskana punktacja.
Montrealska ocena poznawcza lub test MoCA to bardzo czułe narzędzie do wczesnego wykrywania łagodnych zaburzeń poznawczych.
Ocena ocenia osiem dziedzin funkcji poznawczych, w tym funkcje wzrokowo-przestrzenne i wykonawcze, nazywanie, pamięć, uwagę, język, abstrakcję i orientację.
Wyniki w skali MoCA mieszczą się w zakresie od 0 do 30.
Wynik mniejszy niż 26 uważa się za łagodne upośledzenie funkcji poznawczych.
Wyższe wartości oznaczają lepszy wynik.
|
Wartość bazowa, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomów biomarkerów w osoczu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
Poziomy biomarkerów związanych ze stanem poznawczym będą oceniane w osoczu pobranym podczas wizyt w ramach badań klinicznych.
|
Wartość bazowa, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
|
Związek między wynikiem oceny poznawczej w Montrealu a poziomami biomarkerów w osoczu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
Poziomy biomarkerów stanu chorobowego będą oceniane w osoczu podczas wizyt próbnych.
Podczas każdej wizyty zostaną przeprowadzone i ocenione testy Montrealskiej Oceny Poznawczej.
|
Wartość bazowa, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Samodzielnie zgłaszana tolerancja L-seryny
Ramy czasowe: 4 tygodnie (+/- 2 tygodnie) po wizycie 4 (tydzień 36 +/- 2 tygodnie)
|
Każdy uczestnik będzie zgłaszał tolerancję w skali od 1 do 10 (1 = słaba i 10 = doskonała).
Ocenę tę przeprowadzono na zakończenie udziału w badaniu telefonicznie, 4 tygodnie po czwartej wizycie.
|
4 tygodnie (+/- 2 tygodnie) po wizycie 4 (tydzień 36 +/- 2 tygodnie)
|
|
Liczba klinicznie istotnych wartości laboratoryjnych pełnej morfologii krwi, testu czynności wątroby, podstawowych pomiarów panelu metabolicznego.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
Podczas każdej wizyty w ramach badania klinicznego od każdego uczestnika zostaną pobrane wyniki badań laboratoryjnych stanu zdrowia.
zostaną zidentyfikowane klinicznie istotne wartości laboratoryjne pełnej morfologii krwi, testu czynności wątroby i podstawowych parametrów panelu metabolicznego.
|
Wartość bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D16180
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .