Испытание L-серина фазы IIa для eAD (LSPI-2)
Доказательство концепции фазы IIa, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффектов L-серина на пациентов с болезнью Альцгеймера на ранней стадии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
L-серин (C3H7NO3; 105,09 г/моль; синоним (S)-2-амино-3-гидроксипропановая кислота) представляет собой встречающуюся в природе диетическую аминокислоту. Его много в соевых продуктах, некоторых съедобных водорослях, сладком картофеле, яйцах и мясе. Поскольку некоторое количество L-серина вырабатывается астроцитами головного мозга, его считают заменимой аминокислотой. L-серин принимает непосредственное участие в биосинтезе пуринов, пиримидинов и других аминокислот. Остатки серина обнаружены в большинстве белков, и внутри белков функционируют как сайты для фосфорилирования.
L-серин считается GRAS (обычно признанным безопасным) FDA и одобрен в качестве обычной пищевой добавки в соответствии с CFR172.320. Он широко продается в качестве пищевой добавки. Опубликовано пилотное исследование добавок L-серина у 14 пациентов с наследственной сенсорной невропатией, последующее исследование продолжается (ClinicalTrials.gov идентификатор NCT01733407). Авторы не сообщили о побочных эффектах при дозах 400 мг/кг/день, что для среднего американца весом 75,5 кг составляет около 30 граммов, дозы, которую мы предлагаем использовать в этом исследовании.
L-серин будет вводиться перорально в виде жевательных резинок, которые производятся на предприятии, соответствующем требованиям GMP (Knechtel, Чикаго, Иллинойс). Каждая жевательная резинка содержит 1 г L-серина (лечение) и будет упакована в пакет из фольги, содержащий 15 штук, которые нужно принимать утром и вечером в течение девяти месяцев. Плацебо будет представлять собой жевательную резинку, не содержащую L-серина, упакованную и принимаемую таким же образом. Чтобы оценить переносимость у пациентов, мы разработали 4-недельный курс повышения дозы. Мы будем отслеживать побочные эффекты и баланс аминокислот в образцах крови у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера в период увеличения дозы. Если пациент не может переносить полную дозу жевательных резинок, он останется в исследовании, принимая в общей сложности 1 упаковку жевательных резинок, разделенных на два периода времени в течение дня. Один и тот же график наращивания и процедуры будут соблюдаться как для пациентов, получающих плацебо, так и для пациентов с L-серином. Пациенты будут оцениваться на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев и 9 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагностика болезни Альцгеймера на ранней стадии по шкале оценки клинической деменции 0,5–1,0 в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Участники, способные дать информированное согласие.
- Участники, принимающие препараты-антагонисты рецепторов NMDA или препараты-ингибиторы ацетилхолинэстеразы, должны принимать стабильную дозу этих препаратов в течение как минимум 30 дней до включения в это клиническое исследование.
- Участники, которые могли употреблять исследуемые жевательные конфеты на протяжении всего клинического испытания.
Критерий исключения:
- Диагноз или предшествующая история ишемического инсульта, астроцитомы, менингиомы или олигодендромы.
- Диагноз или наличие в анамнезе любого другого сопутствующего нейродегенеративного заболевания, включая боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, болезнь с тельцами Леви, болезнь Пика, болезнь Хантингтона или прогрессирующий надъядерный паралич.
- Прохождение любой химиотерапии или лучевой терапии любой опухоли или карциномы.
- Диагноз или предыдущая история диабета типа I или типа II. Потенциальные субъекты без диабета в анамнезе будут направлены к своему основному лечащему врачу для проведения теста на гемоглобин A1C, если они не проходили его в течение года, предшествующего зачислению.
- Диагноз или предыдущая история психического заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта успешно участвовать в исследовании.
- По мнению Исследователя, субъект по какой-либо причине не сможет успешно участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: L-сериновая мармеладная рука
L-серин будет представлен в виде жевательных резинок, содержащих 1 г серина каждая.
Субъекты, рандомизированные в группу L-серина, будут принимать 15 граммов L-серина (15 жевательных резинок, содержащих 1 г L-серина) перорально два раза в день в течение 246 дней после периода начальной возрастающей дозы, чтобы подтвердить переносимость дозы.
|
Жевательная резинка, содержащая дозу L-серина
|
|
Плацебо Компаратор: Жевательная рука плацебо
Жевательные конфеты-плацебо, не содержащие L-серина, будут упакованы так же, как и жевательные таблетки с L-серином, и будут даваться пациентам для приема два раза в день.
|
Жевательная резинка без дозировки L-серина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение баллов по Монреальскому когнитивному тесту
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 9 месяцев
|
Когнитивная оценка будет проводиться и баллы будут получены во время посещений клинических исследований.
Монреальский когнитивный тест или тест MoCA — высокочувствительный инструмент для раннего выявления легких когнитивных нарушений.
В ходе оценки оцениваются восемь областей когнитивных функций, включая зрительно-пространственные и исполнительные функции, называние, память, внимание, речь, абстракцию и ориентацию.
Баллы по MoCA варьируются от 0 до 30.
Оценка менее 26 считается легким когнитивным нарушением.
Более высокие значения представляют лучший результат.
|
Исходный уровень, 6 месяцев, 9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней биомаркеров в плазме.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 9 месяцев
|
Уровни биомаркеров, связанных с когнитивным статусом, будут оцениваться в плазме, собранной во время посещений клинических исследований.
|
Исходный уровень, 6 месяцев, 9 месяцев
|
|
Взаимосвязь между баллом Монреальской когнитивной оценки и уровнями биомаркеров в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 9 месяцев
|
Уровни биомаркеров статуса заболевания будут оцениваться в плазме во время пробных визитов.
Монреальское тестирование по когнитивной оценке будет проводиться и оцениваться при каждом посещении.
|
Исходный уровень, 6 месяцев, 9 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Самооценка переносимости L-серина
Временное ограничение: 4 недели (+/- 2 недели) после 4-го визита (36 неделя +/- 2 недели)
|
Каждый участник сообщит о переносимости по шкале от 1 до 10 (1 = плохая и 10 = отличная).
Эта оценка была завершена в конце участия посредством телефонных звонков через 4 недели после визита 4.
|
4 недели (+/- 2 недели) после 4-го визита (36 неделя +/- 2 недели)
|
|
Количество клинически значимых лабораторных показателей общего анализа крови, функционального теста печени, основных показателей метаболической панели.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев
|
Лабораторные проверки здоровья будут собираться у каждого участника при каждом посещении клинического исследования.
клинически значимые лабораторные показатели будут определены для общего анализа крови, функционального теста печени и основных показателей метаболической панели.
|
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Aleksandra C Stark, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D16180
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .