一氧化氮补充剂对 ASLD 患者神经认知功能的影响

精氨基琥珀酸裂解酶缺乏症 (ASLD；也称为精氨基琥珀酸尿症) 是第二常见的尿素循环障碍 (UCD)，占所有尿素生成障碍的 15-20%。 与其他 UCD 相比，患有 ASLD 的个体可能具有独特的临床和生理特征。 UCDC 成员之前的工作表明，尽管与近端尿素循环阻断的患者相比，高氨血症的发作次数较少，但患有 ASLD 的人可能会出现智力和学习障碍。 即使在没有任何记录的高氨血症的个体中也观察到了神经认知缺陷。 此外，肝脏异常包括肝肿大、肝损伤、纤维化甚至明显的肝硬化，以及高血压等血管问题在该病症中是众所周知的。 UCDC 成员之前的工作已经证明了 ASL 在 NO 生成中的组织和分子特异性作用。 ASL 不仅是合成 L-精氨酸（合成 NO 的底物）所必需的，而且还是复合物的组成部分，该复合物对于从精氨酸合成 NO 至关重要。 因此，ASL 的缺失会导致全身和组织特异性 NO 缺陷，这可能会导致包括神经认知缺陷在内的复杂表型。 因此，合理的治疗选择是使用不依赖 NOS 的 NO 补充剂。

本研究的目的是确定饮食中的 NO 补充剂 Neo-ASA 是否会改善 ASLD 患者的一般认知、记忆、执行功能、精细运动功能和注意力。 在这项单中心试验、双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究中，ASLD 患者将被分配接受为期 24 周的不含膳食补充剂的药物治疗和为期 24 周的安慰剂治疗。 一般认知、记忆、执行功能和精细运动功能将在安慰剂和 Neo-ASA 治疗结束时进行评估和比较。