Integrazione di ossido nitrico sulle funzioni neurocognitive nei pazienti con ASLD

Il deficit di argininosuccinato liasi (ASLD; noto anche come aciduria argininosuccinica) è il secondo disturbo del ciclo dell'urea (UCD) più comune e rappresenta il 15-20% di tutti i disturbi dell'ureagenesi. Gli individui con ASLD possono avere caratteristiche cliniche e fisiologiche uniche rispetto ad altri UCD. Precedenti lavori dei membri dell'UCDC hanno dimostrato che, nonostante il minor numero di episodi di iperammoniemia rispetto a quelli con blocco prossimale del ciclo dell'urea, gli individui con ASLD possono sviluppare disabilità intellettive e di apprendimento. Deficit neurocognitivi sono stati osservati anche in individui senza iperammoniemia documentata. Inoltre, le anomalie epatiche tra cui epatomegalia, danno epatico, fibrosi e persino cirrosi franca e problemi vascolari come l'ipertensione sono ben note nel disturbo. Il lavoro precedente dei membri dell'UCDC ha dimostrato un ruolo specifico di tessuto e molecola per l'ASL nella generazione di NO. L'ASL non è richiesto solo per la sintesi di L-arginina, il substrato per la sintesi di NO, ma è anche un membro integrante di un complesso che è fondamentale per la sintesi di NO dall'arginina. La perdita di ASL può quindi portare a carenze di NO sistemiche e tessuto-specifiche, che potrebbero potenzialmente contribuire al fenotipo complesso, inclusi i deficit neurocognitivi. Un'opzione terapeutica razionale sarebbe quindi quella di utilizzare un integratore NOS-indipendente.

Lo scopo di questo studio è determinare se un integratore alimentare di NO, Neo-ASA, migliorerebbe la cognizione generale, la memoria, il funzionamento esecutivo, il funzionamento motorio fine e l'attenzione negli individui con ASLD. In questo studio monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, crossover, gli individui con ASLD verranno assegnati a ricevere un farmaco contenente NO integratore alimentare per 24 settimane e un placebo per 24 settimane. La cognizione generale, la memoria, il funzionamento esecutivo e il funzionamento motorio fine saranno valutati e confrontati alla fine del trattamento con placebo e Neo-ASA.