ASLD患者の神経認知機能に対する一酸化窒素の補給

アルギニノコハク酸リアーゼ欠乏症 (ASLD; アルギニノコハク酸尿症としても知られる) は、2 番目に多い尿素サイクル障害 (UCD) であり、尿素生成のすべての障害の 15 ～ 20% を占めます。 ASLD を持つ個人は、他の UCD と比較して、独自の臨床的および生理学的特徴を持つことができます。 UCDC のメンバーによる以前の研究では、近位で尿素サイクルが遮断された患者に比べて高アンモニア血症のエピソードが少ないにもかかわらず、ASLD 患者は知的および学習障害を発症する可能性があることが示されています。 高アンモニア血症の記録がない個人でも、神経認知障害が観察されています。 さらに、肝腫大、肝損傷、線維症、さらには明らかな肝硬変などの肝臓の異常、および高血圧などの血管の問題は、この疾患でよく知られています。 UCDC のメンバーによる以前の研究では、NO の生成における ASL の組織および分子特異的な役割が実証されています。 ASL は、NO 合成の基質である L-アルギニンの合成に必要なだけでなく、アルギニンからの NO 合成に不可欠な複合体の不可欠なメンバーでもあります。 したがって、ASL の喪失は全身性および組織特異的な NO 欠乏症につながる可能性があり、神経認知障害を含む複雑な表現型に寄与する可能性があります。 したがって、合理的な治療オプションは、NOS に依存しない NO サプリメントを使用することです。

この研究の目的は、食事性 NO サプリメントである Neo-ASA が、ASLD 患者の一般的な認知、記憶、実行機能、微細運​​動機能、および注意力を改善するかどうかを判断することです。 この単一施設試験、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー研究では、ASLD 患者は、栄養補助食品を含まない薬を 24 週間、プラセボを 24 週間投与するように割り当てられます。 一般的な認知、記憶、実行機能、および細かい運動機能を評価し、治療の最後にプラセボと Neo-ASA と比較します。