Stikstofmonoxide-suppletie op neurocognitieve functies bij patiënten met ASLD

Argininosuccinaatlyasedeficiëntie (ASLD; ook bekend als argininobarnsteenzuuracidurie) is de op een na meest voorkomende ureumcyclusstoornis (UCD) en is verantwoordelijk voor 15-20% van alle aandoeningen van ureagenese. Personen met ASLD kunnen unieke klinische en fysiologische kenmerken hebben in vergelijking met andere UCD's. Eerder werk van de leden van de UCDC heeft aangetoond dat mensen met asld, ondanks het feit dat ze minder episoden van hyperammoniëmie hebben in vergelijking met mensen met een proximale blokkade van de ureumcyclus, intellectuele en leerstoornissen kunnen ontwikkelen. Neurocognitieve stoornissen zijn zelfs waargenomen bij personen zonder gedocumenteerde hyperammoniëmie. Bovendien zijn leverafwijkingen, waaronder hepatomegalie, leverbeschadiging, fibrose en zelfs openlijke cirrose, en vasculaire problemen zoals hypertensie goed bekend bij de aandoening. Eerder werk van de leden van de UCDC heeft aangetoond dat ASL een weefsel- en moleculairspecifieke rol speelt bij het genereren van NO. ASL is niet alleen vereist voor de synthese van L-arginine, het substraat voor de synthese van NO, maar is ook een integraal onderdeel van een complex dat essentieel is voor de synthese van NO uit arginine. Verlies van ASL kan dus leiden tot systemische en weefselspecifieke NO-deficiënties, die mogelijk kunnen bijdragen aan het complexe fenotype, inclusief de neurocognitieve gebreken. Een rationele therapeutische optie zou daarom zijn om een ​​NOS-onafhankelijk NO-supplement te gebruiken.

Het doel van deze studie is om vast te stellen of een NO-voedingssupplement, Neo-ASA, de algemene cognitie, het geheugen, het executief functioneren, het fijnmotorisch functioneren en de aandacht zou verbeteren bij personen met ASP. In deze single-center trial, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie, zullen personen met ASLD worden toegewezen aan een medicatie die GEEN voedingssupplement bevat gedurende 24 weken en een placebo gedurende 24 weken. Algemene cognitie, geheugen, executief functioneren en fijne motoriek zullen aan het einde van de behandeling worden beoordeeld en vergeleken met placebo en Neo-ASA.