Suplementace oxidu dusnatého na neurokognitivní funkce u pacientů s ASLD

Deficit argininosukcinátlyázy (ASLD; také známý jako argininosukcinová acidurie) je druhou nejčastější poruchou cyklu močoviny (UCD) a představuje 15–20 % všech poruch ureageneze. Jedinci s ASLD mohou mít jedinečné klinické a fyziologické charakteristiky ve srovnání s jinými UCD. Předchozí práce členů UCDC prokázaly, že navzdory tomu, že mají méně epizod hyperamonémie ve srovnání s těmi s proximální blokádou cyklu močoviny, mohou se u jedinců s ASLD rozvinout intelektuální poruchy a poruchy učení. Neurokognitivní deficity byly pozorovány i u jedinců bez jakékoli dokumentované hyperamonémie. Kromě toho jsou u této poruchy dobře známé jaterní abnormality včetně hepatomegalie, poškození jater, fibrózy a dokonce i cirhózy a vaskulárních problémů, jako je hypertenze. Předchozí práce členů UCDC prokázaly tkáňově a molekulárně specifickou roli ASL při tvorbě NO. ASL není nutná pouze pro syntézu L-argininu, substrátu pro syntézu NO, ale je také nedílnou součástí komplexu, který je kritický pro syntézu NO z argininu. Ztráta ASL tak může vést k systémovým a tkáňově specifickým deficitům NO, které by mohly potenciálně přispívat ke komplexnímu fenotypu včetně neurokognitivních deficitů. Racionální terapeutickou možností by tedy bylo použití NO doplňku nezávislého na NO.

Účelem této studie je zjistit, zda by doplněk stravy s NO, Neo-ASA, zlepšil obecnou kognici, paměť, výkonné funkce, jemné motorické funkce a pozornost u jedinců s ASLD. V této jednocentrické studii, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, zkřížené studii, budou jedinci s ASLD přiřazeni k podávání léků obsahujících NO doplněk stravy po dobu 24 týdnů a placebo po dobu 24 týdnů. Obecná kognice, paměť, exekutivní funkce a funkce jemné motoriky budou hodnoceny a porovnány na konci léčby placebem a Neo-ASA.