Nitrogenoksidtilskudd på nevrokognitive funksjoner hos pasienter med ASLD

Argininosuccinatlyase-mangel (ASLD; også kjent som argininosuccinic aciduria) er den nest vanligste ureasyklusforstyrrelsen (UCD) og står for 15-20 % av alle lidelser av ureagenese. Personer med ASLD kan ha unike kliniske og fysiologiske egenskaper sammenlignet med andre UCDer. Tidligere arbeid fra medlemmene av UCDC har vist at til tross for at de har færre episoder med hyperammonemi sammenlignet med de med proksimal blokkering av ureasyklusen, kan individer med ASLD utvikle intellektuelle og lærevansker. Nevrokognitive mangler har blitt observert selv hos individer uten dokumentert hyperammonemi. Videre er hepatiske abnormiteter inkludert hepatomegali, leverskade, fibrose og til og med ærlig skrumplever, og vaskulære problemer som hypertensjon godt kjent for lidelsen. Tidligere arbeid fra medlemmene av UCDC har vist en vevs- og molekylærspesifikk rolle for ASL i genereringen av NO. ASL er ikke bare nødvendig for syntesen av L-arginin, substratet for syntesen av NO, men er også et integrert medlem av et kompleks som er kritisk for syntese av NO fra arginin. Tap av ASL kan dermed føre til systemiske og vevsspesifikke NO-mangler, som potensielt kan bidra til den komplekse fenotypen inkludert de nevrokognitive defektene. Et rasjonelt terapeutisk alternativ vil derfor være å bruke et NOS-uavhengig NO-tilskudd.

Hensikten med denne studien er å finne ut om et NO-kosttilskudd, Neo-ASA, vil forbedre generell kognisjon, hukommelse, eksekutiv funksjon, finmotorisk funksjon og oppmerksomhet hos personer med ASLD. I denne enkeltsenterstudien, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, crossover-studie, vil personer med ASLD bli tildelt en medisin som ikke inneholder noe kosttilskudd i 24 uker og en placebo i 24 uker. Generell kognisjon, hukommelse, eksekutiv funksjon og finmotorisk funksjon vil bli vurdert og sammenlignet ved avsluttet behandling med placebo og Neo-ASA.