Suplementação de Óxido Nítrico nas Funções Neurocognitivas em Pacientes com ASLD

A deficiência de argininossuccinato liase (ASLD; também conhecida como acidúria argininosuccínica) é o segundo distúrbio mais comum do ciclo da ureia (UCD) e é responsável por 15-20% de todos os distúrbios da ureagênese. Indivíduos com ASLD podem ter características clínicas e fisiológicas únicas em comparação com outros UCDs. Trabalhos anteriores dos membros da UCDC mostraram que, apesar de apresentarem menos episódios de hiperamonemia em comparação com aqueles com bloqueio proximal do ciclo da ureia, indivíduos com TEA podem desenvolver deficiências intelectuais e de aprendizagem. Déficits neurocognitivos foram observados mesmo em indivíduos sem qualquer hiperamonemia documentada. Além disso, anormalidades hepáticas, incluindo hepatomegalia, lesão hepática, fibrose e até mesmo cirrose franca, e problemas vasculares como hipertensão são bem conhecidos no distúrbio. Trabalhos anteriores dos membros da UCDC demonstraram um papel específico de tecido e molecular para ASL na geração de NO. ASL não é apenas necessária para a síntese de L-arginina, o substrato para a síntese de NO, mas também é um membro integrante de um complexo que é crítico para a síntese de NO a partir da arginina. A perda de ASL pode, portanto, levar a deficiências de NO sistêmicas e específicas do tecido, o que poderia contribuir para o fenótipo complexo, incluindo os déficits neurocognitivos. Uma opção terapêutica racional seria, portanto, usar um suplemento de NO independente de NOS.

O objetivo deste estudo é determinar se um suplemento dietético de NO, Neo-ASA, melhoraria a cognição geral, memória, funcionamento executivo, funcionamento motor fino e atenção em indivíduos com ASLD. Neste estudo de centro único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado, os indivíduos com ASLD serão designados para receber um medicamento contendo suplemento dietético NO por 24 semanas e um placebo por 24 semanas. Cognição geral, memória, funcionamento executivo e funcionamento motor fino serão avaliados e comparados ao final do tratamento com placebo e Neo-ASA.