Supplémentation en oxyde nitrique sur les fonctions neurocognitives chez les patients atteints de TSA

Le déficit en argininosuccinate lyase (ASLD ; également connu sous le nom d'acidurie argininosuccinique) est le deuxième trouble du cycle de l'urée (UCD) le plus courant et représente 15 à 20 % de tous les troubles de l'uréogenèse. Les personnes atteintes d'ASLD peuvent avoir des caractéristiques cliniques et physiologiques uniques par rapport aux autres UCD. Des travaux antérieurs des membres de l'UCDC ont montré qu'en dépit d'avoir moins d'épisodes d'hyperammoniémie par rapport à ceux avec un blocage proximal du cycle de l'urée, les personnes atteintes de TSA peuvent développer des troubles intellectuels et d'apprentissage. Des déficits neurocognitifs ont été observés même chez des individus sans hyperammoniémie documentée. De plus, les anomalies hépatiques, y compris l'hépatomégalie, les lésions hépatiques, la fibrose et même la cirrhose franche, et les problèmes vasculaires comme l'hypertension sont bien connus dans le trouble. Des travaux antérieurs des membres de l'UCDC ont démontré un rôle tissulaire et moléculaire spécifique pour l'ASL dans la génération de NO. L'ASL n'est pas seulement nécessaire à la synthèse de la L-arginine, le substrat de la synthèse du NO, mais fait également partie intégrante d'un complexe essentiel à la synthèse du NO à partir de l'arginine. La perte d'ASL peut ainsi conduire à des déficiences en NO systémiques et spécifiques aux tissus, qui pourraient potentiellement contribuer au phénotype complexe, y compris les déficits neurocognitifs. Une option thérapeutique rationnelle serait donc d'utiliser un supplément de NO indépendant de la NOS.

Le but de cette étude est de déterminer si un supplément alimentaire de NO, Neo-ASA, améliorerait la cognition générale, la mémoire, le fonctionnement exécutif, la motricité fine et l'attention chez les personnes atteintes de TSA. Dans cet essai monocentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, étude croisée, les personnes atteintes de TSA seront assignées à recevoir un médicament contenant AUCUN complément alimentaire pendant 24 semaines et un placebo pendant 24 semaines. La cognition générale, la mémoire, les fonctions exécutives et la motricité fine seront évaluées et comparées à la fin du traitement avec un placebo et Neo-ASA.