Suplementación con óxido nítrico en funciones neurocognitivas en pacientes con ASLD

La deficiencia de argininosuccinato liasa (ASLD; también conocida como aciduria argininosuccínico) es el segundo trastorno del ciclo de la urea (UCD) más común y representa el 15-20% de todos los trastornos de la ureagénesis. Las personas con ASLD pueden tener características clínicas y fisiológicas únicas en comparación con otros UCD. Trabajos previos de los miembros de la UCDC han demostrado que a pesar de tener menos episodios de hiperamonemia en comparación con aquellos con bloqueo proximal del ciclo de la urea, las personas con ASLD pueden desarrollar discapacidades intelectuales y de aprendizaje. Se han observado déficits neurocognitivos incluso en individuos sin hiperamonemia documentada. Además, las anomalías hepáticas que incluyen hepatomegalia, daño hepático, fibrosis e incluso cirrosis franca y problemas vasculares como hipertensión son bien conocidas en el trastorno. El trabajo previo de los miembros de la UCDC ha demostrado un papel específico de tejido y molecular para ASL en la generación de NO. ASL no solo se requiere para la síntesis de L-arginina, el sustrato para la síntesis de NO, sino que también es un miembro integral de un complejo que es fundamental para la síntesis de NO a partir de arginina. Por lo tanto, la pérdida de ASL puede conducir a deficiencias de NO sistémicas y específicas de tejido, lo que podría contribuir potencialmente al fenotipo complejo, incluidos los déficits neurocognitivos. Por lo tanto, una opción terapéutica racional sería utilizar un suplemento de NO independiente de NOS.

El propósito de este estudio es determinar si un suplemento dietético de NO, Neo-ASA, mejoraría la cognición general, la memoria, el funcionamiento ejecutivo, el funcionamiento motor fino y la atención en personas con ASLD. En este ensayo de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado, se asignará a las personas con ASLD para recibir un medicamento que NO contenga un suplemento dietético durante 24 semanas y un placebo durante 24 semanas. La cognición general, la memoria, el funcionamiento ejecutivo y el funcionamiento motor fino se evaluarán y compararán al final del tratamiento con placebo y Neo-ASA.