Nitrogenoxidtilskud om neurokognitive funktioner hos patienter med ASLD

Argininosuccinat-lyase-mangel (ASLD; også kendt som argininosuccinatsyreuri) er den næstmest almindelige urinstofcyklusforstyrrelse (UCD) og tegner sig for 15-20% af alle lidelser i ureagenese. Personer med ASLD kan have unikke kliniske og fysiologiske egenskaber sammenlignet med andre UCD'er. Tidligere arbejde fra medlemmer af UCDC har vist, at på trods af at de har færre episoder af hyperammonæmi sammenlignet med dem med proksimal blokade af urinstofcyklussen, kan personer med ASLD udvikle intellektuelle og indlæringsvanskeligheder. Neurokognitive mangler er blevet observeret selv hos personer uden nogen dokumenteret hyperammonæmi. Ydermere er hepatiske abnormiteter, herunder hepatomegali, leverskade, fibrose og endda ærlig cirrhose, og vaskulære problemer som hypertension velkendte i lidelsen. Tidligere arbejde fra medlemmerne af UCDC har vist en vævs- og molekylær-specifik rolle for ASL i genereringen af ​​NO. ASL er ikke kun nødvendig for syntesen af ​​L-arginin, substratet for syntesen af ​​NO, men er også et integreret medlem af et kompleks, der er kritisk for syntesen af ​​NO fra arginin. Tab af ASL kan således føre til systemiske og vævsspecifikke NO-mangler, som potentielt kan bidrage til den komplekse fænotype, herunder de neurokognitive mangler. En rationel terapeutisk mulighed ville derfor være at bruge et NOS-uafhængigt NO-tilskud.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om et NO-kosttilskud, Neo-ASA, ville forbedre generel kognition, hukommelse, eksekutiv funktion, finmotorisk funktion og opmærksomhed hos personer med ASLD. I dette enkeltcenterforsøg, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, crossover-studie, vil personer med ASLD blive tildelt en medicin, der IKKE indeholder kosttilskud i 24 uger og en placebo i 24 uger. Generel kognition, hukommelse, eksekutiv funktion og finmotorisk funktion vil blive vurderet og sammenlignet ved afslutning af behandling med placebo og Neo-ASA.