Kväveoxidtillskott på neurokognitiva funktioner hos patienter med ASLD

Argininosuccinatlyasbrist (ASLD; även känd som argininosuccinic aciduria) är den näst vanligaste ureacykelstörningen (UCD) och står för 15-20 % av alla störningar av ureagenes. Individer med ASLD kan ha unika kliniska och fysiologiska egenskaper jämfört med andra UCD. Tidigare arbete från medlemmarna i UCDC har visat att trots att de har färre episoder av hyperammonemi jämfört med de med proximal blockad av ureacykeln, kan individer med ASLD utveckla intellektuella och inlärningssvårigheter. Neurokognitiva brister har observerats även hos individer utan dokumenterad hyperammonemi. Dessutom är leveravvikelser inklusive hepatomegali, leverskada, fibros och till och med uppriktig cirros och vaskulära problem som hypertoni välkända för sjukdomen. Tidigare arbete från medlemmarna i UCDC har visat en vävnads- och molekylärspecifik roll för ASL i genereringen av NO. ASL krävs inte bara för syntesen av L-arginin, substratet för syntesen av NO, utan är också en integrerad del av ett komplex som är avgörande för syntesen av NO från arginin. Förlust av ASL kan således leda till systemiska och vävnadsspecifika NO-brister, vilket potentiellt kan bidra till den komplexa fenotypen inklusive neurokognitiva brister. Ett rationellt terapeutiskt alternativ skulle därför vara att använda ett NOS-oberoende NO-tillägg.

Syftet med denna studie är att avgöra om ett NO-kosttillskott, Neo-ASA, skulle förbättra allmän kognition, minne, exekutiv funktion, finmotorisk funktion och uppmärksamhet hos individer med ASLD. I denna encenterstudie, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, överkorsningsstudie, kommer individer med ASLD att tilldelas ett läkemedel som inte innehåller något kosttillskott i 24 veckor och en placebo i 24 veckor. Allmän kognition, minne, exekutiv funktion och finmotorisk funktion kommer att bedömas och jämföras i slutet av behandlingen med placebo och Neo-ASA.