Suplementacja tlenku azotu na funkcje neurokognitywne u pacjentów z ASLD

Niedobór liazy argininobursztynianowej (ASLD; znany również jako kwasica argininobursztynowa) jest drugim co do częstości zaburzeniem cyklu mocznikowego (UCD) i odpowiada za 15-20% wszystkich zaburzeń ureagenezy. Osoby z ASLD mogą mieć unikalne cechy kliniczne i fizjologiczne w porównaniu z innymi UCD. Wcześniejsze prace członków UCDC wykazały, że pomimo mniejszej liczby epizodów hiperamonemii w porównaniu z tymi z proksymalną blokadą cyklu mocznikowego, u osób z ASLD mogą rozwinąć się trudności intelektualne i trudności w uczeniu się. Deficyty neurokognitywne obserwowano nawet u osób bez udokumentowanej hiperamonemii. Ponadto zaburzenia czynności wątroby, w tym hepatomegalia, uszkodzenie wątroby, zwłóknienie, a nawet jawna marskość wątroby oraz problemy naczyniowe, takie jak nadciśnienie, są dobrze znane w tym schorzeniu. Poprzednie prace członków UCDC wykazały specyficzną tkankowo i molekularnie rolę ASL w wytwarzaniu NO. ASL jest nie tylko niezbędny do syntezy L-argininy, substratu do syntezy NO, ale jest także integralną częścią kompleksu, który ma kluczowe znaczenie dla syntezy NO z argininy. Utrata ASL może zatem prowadzić do ogólnoustrojowych i tkankowo specyficznych niedoborów NO, które mogą potencjalnie przyczynić się do złożonego fenotypu, w tym deficytów neurokognitywnych. Racjonalną opcją terapeutyczną byłoby zatem stosowanie suplementu NO niezależnego od NOS.

Celem tego badania jest ustalenie, czy suplement diety NO, Neo-ASA, poprawi ogólne funkcje poznawcze, pamięć, funkcje wykonawcze, funkcje motoryczne i uwagę u osób z ASLD. W tym jednoośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu krzyżowym, osoby z ASLD zostaną przydzielone do otrzymywania leku zawierającego suplement diety BEZ NO przez 24 tygodnie i placebo przez 24 tygodnie. Ogólne funkcje poznawcze, pamięć, funkcje wykonawcze i funkcje motoryczne zostaną ocenione i porównane pod koniec leczenia z placebo i Neo-ASA.