Typpioksidin täydennys neurokognitiivisiin toimintoihin potilailla, joilla on ASLD

Argininosukkinaattilyaasin puutos (ASLD; tunnetaan myös nimellä argininomeripihkahappoasiduria) on toiseksi yleisin ureasyklin häiriö (UCD) ja se muodostaa 15–20 % kaikista ureageneesihäiriöistä. Yksilöillä, joilla on ASLD, voi olla ainutlaatuisia kliinisiä ja fysiologisia ominaisuuksia verrattuna muihin UCD: iin. UCDC:n jäsenten aikaisempi työ on osoittanut, että huolimatta siitä, että heillä on vähemmän hyperammonemiajaksoja verrattuna henkilöihin, joilla on ureasyklin proksimaalinen esto, ASLD:tä sairastaville henkilöille voi kehittyä älyllisiä ja oppimisvaikeuksia. Neurokognitiivisia puutteita on havaittu jopa henkilöillä, joilla ei ole dokumentoitua hyperammonemiaa. Lisäksi maksan poikkeavuudet, mukaan lukien hepatomegalia, maksavaurio, fibroosi ja jopa suora kirroosi, ja verisuoniongelmat, kuten kohonnut verenpaine, tunnetaan hyvin häiriössä. UCDC:n jäsenten aikaisempi työ on osoittanut ASL:n kudos- ja molekyylispesifisen roolin NO:n muodostuksessa. ASL:ää ei vaadita vain L-arginiinin synteesiin, joka on NO:n synteesin substraatti, vaan se on myös kiinteä osa kompleksia, joka on kriittinen NO:n synteesille arginiinista. ASL:n menetys voi siten johtaa systeemisiin ja kudosspesifisiin NO-puutteisiin, jotka voivat mahdollisesti myötävaikuttaa monimutkaiseen fenotyyppiin, mukaan lukien neurokognitiiviset puutteet. Järkevä terapeuttinen vaihtoehto olisi siten käyttää NOS-riippumatonta NO-lisää.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaisiko NO-ravintolisä, Neo-ASA, yleistä kognitiota, muistia, toimeenpanotoimintaa, hienomotorista toimintaa ja tarkkaavaisuutta potilailla, joilla on ASLD. Tässä yhden keskuksen tutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, ristikkäistutkimuksessa, ASLD:tä sairastavat henkilöt saavat lääkitystä, joka sisältää EI ravintolisää 24 viikon ajan ja lumelääkettä 24 viikon ajan. Yleistä kognitiota, muistia, toimeenpanotoimintaa ja hienomotorista toimintaa arvioidaan ja niitä verrataan lumelääke- ja Neo-ASA-hoidon lopussa.