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Glofitamab (RO7082859) 作为单一药物并与 Obinutuzumab 联合使用的剂量递增研究，在复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤参与者中接受 Obinutuzumab 固定单次预治疗剂量后给药

2026年7月28日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项多中心、开放标签、I/II 期研究，以评估递增剂量的 Glofitamab (RO7082859) 作为单一药物和与 Obinutuzumab 联合给药的安全性、有效性、耐受性和药代动力学Obinutuzumab (Gazyva®/Gazyvaro™) 治疗复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者

这是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估新型 T 细胞双特异性 (TCB) glofitamab 的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，通过静脉注射 (IV) ) 在用一次性固定剂量的 obinutuzumab 进行预处理后，作为单一药物输注并与 obinutuzumab 联合使用。 这项进入人体的研究分为 3 个部分：剂量递增（第 I 部分和第 II 部分）和剂量扩展（第 III 部分）。 第 I 部分将使用单人剂量递增队列，然后转换为多人剂量递增队列（第 II 部分），以确定暂定的最大耐受剂量 (MTD) 或最佳生物剂量 (OBD)。 扩展队列（第 III 部分）将在确定暂定 MTD/OBD 时启动，以进一步评估 glofitamab 的安全性、PK 和治疗活性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

940

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • København Ø、丹麦、2100
        • Rigshospitalet
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Center
  • 台湾
      • Taichung、台湾、404
        • China Medical University Hospital
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan Universtiy Hospital
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48121
        • AUSL della Romagna
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、意大利、20133
        • Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Rozzano、Lombardy、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze, I. Interni Klinika - Klinika Hematoonkologie VFN a 1. LF UK
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、1023
        • Auckland Cancer Trial Centre
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Ghent、比利时、9000
        • UZ Gent
  • 法国
      • Créteil、法国、94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Lille、法国、59037
        • Hôpital Claude Huriez
      • Montpellier、法国、34295
        • CHU Saint Eloi
      • Pierre-Bénite、法国、69495
        • CH Lyon sud
      • Rennes、法国、35033
        • CHU DE RENNES - CHU Pontchaillou
  • 波兰
      • Gda?sk、波兰、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Późna、波兰、60-569
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
      • Wroc?aw、波兰、50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • Prince of Wales Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • 美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0934
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • MSKCC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny Health Network (Pittsburg PA)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Cancer Inst.
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • Helsinki University Central Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08915
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • Hospital Duran i Reynals L'Hospitalet
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据研究部分、病史或状态：1) 经组织学证实的血液恶性肿瘤，预计会表达分化簇 (CD)20； 2) 对至少一种先前的治疗方案后复发或没有反应；和 3) 没有可用于延长生存期的可用治疗方案（例如，标准化疗或自体干细胞移植 [ASCT]）
  • 可测量的疾病，定义为至少一个二维可测量的淋巴结病灶，其最长尺寸> 1.5 cm，或至少一个二维可测量的结外病灶，其最长尺寸> 1.0 cm
  • 能够根据研究者的决定，从安全可及的部位提供新鲜的活检，前提是患者有一个以上的可测量目标病变
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • >/=12 周的预期寿命
  • 来自先前抗癌治疗的 AE 必须解决为小于或等于 (
  • 足够的肝脏、血液学和肾功能
  • 急性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的阴性血清学或聚合酶链反应 (PCR) 检测结果
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阴性检测结果
  • 育龄女性在研究治疗前 7 天内血清妊娠试验阴性。 被认为已绝经（至少 12 个月非治疗性闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的无生育能力的女性不需要进行妊娠试验

排除标准：

  • 无法遵守协议规定的住院和限制
  • 患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、伯基特淋巴瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤的参与者
  • 具有已知或疑似噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 病史的参与者
  • 在基线时患有急性细菌、病毒或真菌感染的参与者，在 obinutuzumab 输注前 72 小时内通过阳性血培养确认，或在没有阳性血培养的情况下通过临床判断确认
  • 患有已知活动性感染或潜伏感染再激活的参与者，无论是细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他病原体，还是任何重大感染发作需要住院治疗或在给药后 4 周内接受静脉注射抗生素治疗
  • 先前使用全身免疫治疗剂治疗，包括但不限于放射免疫偶联物、抗体药物偶联物、免疫/细胞因子和单克隆抗体（例如，抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [抗 CTLA4]、抗程序性死亡 1 [抗 PD1] 和抗程序性死亡配体 1 [抗 PDL1]) 在第 1 周期第 -7 天输注 obinutuzumab 之前的 4 周内或药物的五个半衰期内，以较短者为准
  • 与既往免疫治疗药物相关的治疗中出现的免疫相关 AE 的病史
  • 记录到含 obinutuzumab 方案的无效性
  • 在 obinutuzumab 输注前 4 周内接受标准放疗、任何化疗药物或任何其他研究性抗癌药物治疗，包括嵌合抗原受体疗法 (CAR-T)
  • 先前的实体器官移植
  • 既往异基因 SCT
  • obinutuzumab 输注前 100 天内的自体 SCT
  • 具有确诊进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的参与者
  • 当前或过去的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤病史
  • 当前或过去的中枢神经系统疾病病史，例如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎或神经退行性疾病。 允许有中风病史且在过去 2 年内未经历中风或短暂性脑缺血发作且无残留神经功能缺损的参与者。
  • 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括糖尿病、相关肺病史和已知的自身免疫性疾病
  • 在过去 2 年中患有另一种侵袭性恶性肿瘤的参与者（基底细胞癌和研究者认为复发可能性低的肿瘤除外）
  • 显着或广泛的心血管疾病病史，例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级或目标 C 级或 D 级心脏病、最近 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
  • 在 obinutuzumab 输注前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要此类减毒活疫苗
  • 在 obinutuzumab 输注前两周内接受全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）。 皮质类固醇治疗
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑可能禁忌使用研究药物的疾病或病症
  • 自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性狼疮、红斑、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林巴利综合征综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。 有远期病史或自身免疫性疾病控制良好的参与者在咨询医疗监督员后可能有资格参加
  • 在第 III 部分 DLBCL 地塞米松队列中，将排除对地塞米松或全身性皮质类固醇有过敏史的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一部分：剂量升级
参与者（单一参与者队列）将在-7天接受Obinutuzumab预处理（GPT）1000毫克（MG）单剂量IV输注，然后在周期第1天的第1天和第8天进行Glofitamab IV IV。将在每2周（Q2W）周期的每2周（Q2W）周期中进行管理，直到第12周期（24周）或直到无法接受的毒性或疾病进展为止。 Glofitamab剂量将以5微克（MCG）（扁平剂量）的启动，然后剂量为15 mcg，45 mcg，135 mcg，405 mcg和810 mcg。
药品：格洛非他单抗
Glofitamab 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • RO7082859
药品：奥比妥珠单抗
第-7天Obinutuzumab 1000 mg单剂量IV输注；或在第 -7 天给予 2000 mg 单剂量，或在第 -1 和 -7 天分成两个 1000 mg 剂量给予，并按照各自臂中指定的时间表。
其他名称：
  • RO5072759、GA101、Gazyva®、Gazyvaro™
药品：托珠单抗
如果需要，托珠单抗将作为静脉输注给药，用于管理任何输注格洛非单抗期间或之后发生的严重细胞因子释放综合征 (CRS)，按照产品特性摘要 (SmPC) 或其他类似当地规定的方法订明文件。
其他名称：
  • Actemra®、Roactemra®
实验性的：第二部分：剂量升级

在每种治疗方案中，参与者将在-7天接受GPT 1000 mg IV输注；或在-7天给药的2000毫克，或在-1和-7时分为两次1000 mg剂量。 第一个Glofitamab IV输注将在周期1的第1天进行，总共将进行12个周期。

单一疗法，Glofitamab作为单一药物：在Q2W的第1天或每3周（Q3W）周期施用的Glofitamab上升剂量，直到定义MTD/OBD。

联合疗法：从周期2开始，将通过IV输注与Q3W循环的第1天结合升级剂量的Glofitamab结合使用1000 mg Obinutuzumab，直到定义MTD/OBD。

加速剂量：Q3W，参与者将在第1天周期获得初始低剂量的Glofitamab，然后在第1天周期的第8周期获得更高的剂量；周期1中的总剂量不会超过先前确定的MTD。 可以从周期或更高版本的周期中探索较高剂量。
药品：格洛非他单抗
Glofitamab 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • RO7082859
药品：奥比妥珠单抗
第-7天Obinutuzumab 1000 mg单剂量IV输注；或在第 -7 天给予 2000 mg 单剂量，或在第 -1 和 -7 天分成两个 1000 mg 剂量给予，并按照各自臂中指定的时间表。
其他名称：
  • RO5072759、GA101、Gazyva®、Gazyvaro™
药品：托珠单抗
如果需要，托珠单抗将作为静脉输注给药，用于管理任何输注格洛非单抗期间或之后发生的严重细胞因子释放综合征 (CRS)，按照产品特性摘要 (SmPC) 或其他类似当地规定的方法订明文件。
其他名称：
  • Actemra®、Roactemra®
实验性的：第三部分：剂量扩展

定义MTD/OBD后，第三部分将开始。 参与者将在-7天接受GPT 1000 mg单剂量IV输注，然后以固定剂量治疗方案或加速剂量方案进行Q2W或Q3W剂量时间表的Glofitamab，如第二部分所确定的。 总共将管理12个周期。

联合疗法：从周期开始，将通过IV输注与Glofitamab结合在第二部分中确定的剂量方案中，通过IV输注与Glofitamab结合使用固定剂量1000 mg Obinutuzumab。
药品：格洛非他单抗
Glofitamab 将按照各自臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • RO7082859
药品：奥比妥珠单抗
第-7天Obinutuzumab 1000 mg单剂量IV输注；或在第 -7 天给予 2000 mg 单剂量，或在第 -1 和 -7 天分成两个 1000 mg 剂量给予，并按照各自臂中指定的时间表。
其他名称：
  • RO5072759、GA101、Gazyva®、Gazyvaro™
药品：托珠单抗
如果需要，托珠单抗将作为静脉输注给药，用于管理任何输注格洛非单抗期间或之后发生的严重细胞因子释放综合征 (CRS)，按照产品特性摘要 (SmPC) 或其他类似当地规定的方法订明文件。
其他名称：
  • Actemra®、Roactemra®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第一部分和第二部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：从基线到 4 周
从基线到 4 周
第 I、II 和 III 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：从基线到最后一次服用研究药物后 90 天或直到研究完成或参与者退出（最多 5 年）
从基线到最后一次服用研究药物后 90 天或直到研究完成或参与者退出（最多 5 年）
第二部分：Glofitamab 的 MTD 或 OBD
大体时间：从基线到 4 周
从基线到 4 周
第二部分：Glofitamab 的推荐 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：从基线到 5 年
从基线到 5 年
第 I、II 和 III 部分：Glofitamab 的血清浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 71 天的预定义时间间隔
从第 1 周期第 1 天到第 71 天的预定义时间间隔
第 I、II 和 III 部分：Glofitamab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 198 天的预定义时间间隔
从第 1 周期第 1 天到第 198 天的预定义时间间隔
第 I、II 和 III 部分：Glofitamab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 198 天的预定义时间间隔
从第 1 周期第 1 天到第 198 天的预定义时间间隔
第 I、II 和 III 部分：Glofitamab 的清除率 (CL)
大体时间：从第 1 周期第 1 天到第 71 天的预定义时间间隔
从第 1 周期第 1 天到第 71 天的预定义时间间隔
第三部分：由独立审查委员会（IRC）根据标准非霍奇金淋巴瘤（NHL）反应标准（Lugano Grange）评估的完全响应（CR）率
大体时间：从治疗开始到5年
从治疗开始到5年
第一部分，II和III：Glofitamab稳态（VSS）的分布量
大体时间：从1天到第71天的周期1天的预定时间间隔
从1天到第71天的周期1天的预定时间间隔
第一部分，II和III：Glofitamab的半衰期（T1/2）
大体时间：从1天到第71天的周期1天的预定时间间隔
从1天到第71天的周期1天的预定时间间隔

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 I、II 和 III 部分：Obinutuzumab 的 Cmax
大体时间：在第-7天预先给予obinutuzumab；第 1 周期第 1 天的 glofitamab 给药前 (Hr 0)
在第-7天预先给予obinutuzumab；第 1 周期第 1 天的 glofitamab 给药前 (Hr 0)
第 I、II 和 III 部分：Obinutuzumab 的 Cmin
大体时间：在第-7天预先给予obinutuzumab；第 1 周期第 1 天的 glofitamab 给药前 (Hr 0)
在第-7天预先给予obinutuzumab；第 1 周期第 1 天的 glofitamab 给药前 (Hr 0)
第一部分和第二部分：由卢加诺分类确定的总体反应（部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）的参与者百分比
大体时间：从基线到研究结束或因疾病进展而中止（最多 5 年）
从基线到研究结束或因疾病进展而中止（最多 5 年）
第 I、II 和 III 部分：根据卢加诺分类确定的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次出现有记录的客观反应到疾病进展、复发或因任何原因死亡（最长 5 年）
从第一次出现有记录的客观反应到疾病进展、复发或因任何原因死亡（最长 5 年）
第 I、II 和 III 部分：由卢加诺分类确定的完全缓解持续时间 (DOCR)
大体时间：从第一次出现有记录的完全反应，直到复发或因任何原因死亡（最多 5 年）
从第一次出现有记录的完全反应，直到复发或因任何原因死亡（最多 5 年）
第 I、II 和 III 部分：根据卢加诺分类确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次研究治疗到第一次出现疾病进展或因任何原因死亡（最长 5 年）
从第一次研究治疗到第一次出现疾病进展或因任何原因死亡（最长 5 年）
总生存期（OS）
大体时间：从第一次研究治疗到因任何原因死亡（最长 5 年）
从第一次研究治疗到因任何原因死亡（最长 5 年）
首次总体反应时间 (TFOR)
大体时间：从治疗开始到第一次记录到反应（长达 5 年）
从治疗开始到第一次记录到反应（长达 5 年）
首次完全响应时间 (TFCR)
大体时间：从治疗开始到第一个记录的完全反应（长达 5 年）
从治疗开始到第一个记录的完全反应（长达 5 年）
第一部分，II和III：Glofitamab的抗药物抗体（ADA）
大体时间：前7天前剂量obinutuzumab； Glofitamab在每个周期2开始的第1天的Glofitamab的预剂量（HR 0），最多为8-12个周期，在EOT/随访时（最多5年）
前7天前剂量obinutuzumab； Glofitamab在每个周期2开始的第1天的Glofitamab的预剂量（HR 0），最多为8-12个周期，在EOT/随访时（最多5年）
第一部分，II和III：由Lugano分类确定的PR或CR（总响应率[ORR]）的参与者的百分比
大体时间：从基线到由于疾病进展而导致的研究或中断（长达5年）
从基线到由于疾病进展而导致的研究或中断（长达5年）
第三部分：欧洲研究和治疗癌症生活质量核心核心研究和治疗组织评估的与健康相关的生活质量（HRQOL）30（EORTC QLQ-C30）
大体时间：从基线到随访或疾病进展（长达5年）
从基线到随访或疾病进展（长达5年）
第三部分：通过癌症治疗淋巴瘤（Fact-Lym）量表的功能评估评估的HRQOL
大体时间：从基线到随访或疾病进展（长达5年）
从基线到随访或疾病进展（长达5年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月21日

初级完成 (估计的)

2029年3月30日

研究完成 (估计的)

2029年3月30日

研究注册日期

首次提交

2017年3月7日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月7日

首次发布 (实际的)

2017年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月28日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NP30179
  • 2016-001185-28 (EudraCT编号)
  • 2023-505625-14-00 (注册表标识符：EU CT Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

对于符合条件的研究，合格的研究人员可以请求访问个体患者水平的临床数据。 请参阅罗氏对临床研究信息透明度的承诺：https://go.roche.com/data_sharing

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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